JCI：细胞外囊泡介导紫外线辐射诱导的全身免疫抑制

近日，JCI杂志上发表一篇文献，报道了角质形成细胞衍生的微泡颗粒介导紫外线B辐射诱导的全身免疫抑制。

紫外线B辐射（290-320 nm；UVB）既是诱变剂又是免疫抑制剂，是皮肤癌的主要原因。UVB诱导的全身性免疫抑制归因于甘油磷酸胆碱衍生的脂质介质血小板活化因子（PAF），该过程涉及环氧合酶2衍生的前列腺素与组胺/趋化因子调节的细胞趋化性，从而促进肥大细胞迁移至引流淋巴结并在其中活化调节性T细胞（Treg）和潜在的调节性B细胞，它们有助于光致癌作用。尽管已表征了该UVB介导的全身免疫抑制途径，但仍然存在的主要问题是代谢不稳定的PAF激动剂如何离开表皮。

响应各种应激源而形成的亚细胞微囊泡颗粒（MVP）已被证明可转运各种生物活性物质，这些亚细胞微囊泡颗粒是由质膜形成的。最近的研究表明，MVP是UVB的潜在效应子。特别是，源自角质形成细胞的人细胞系HaCaT的UVB照射以及人皮肤外植体的MVP释放取决于PAFR信号传导。

尽管已在红斑狼疮和牛皮癣等炎症性疾病中描述了MVP升高，但MVPs的来源和总体病理意义尚不清楚。该研究试图确定代谢途径，角质形成细胞通过该代谢途径响应UVB产生MVP（UVB-MVP）及其在UVB介导的作用中的意义。还报告了衍生自角质形成细胞的MVP表达钙敏感受体，这使我们能够测试复杂混合物来获得角质形成细胞衍生的MVP。

UVB生成激活PAFR的PAFR激动剂的假想机制，导致aSMase激活生成MVP，该MVP携带生物活性PAFR激动剂，而与细胞相关的PAFR激动剂则被快速代谢。

光生物学中的一个主要问题是仅在皮肤表皮层中明显吸收的UVB辐射如何产生全身作用。角质形成细胞中的UVB暴露和PAF受体（PAFR）激活诱导大量微囊泡颗粒（细胞外囊泡100-1000nm；MVP）释放。从皮肤角质形成细胞在体外响应UVB释放的MVP（UVB-MVP）取决于角质形成细胞PAFR。该研究在细胞和小鼠中使用了药理学和遗传学方法，以确定PAFR和酸性鞘磷脂酶（aSMase）都是产生UVB-MVP所必需的。钙敏感受体是角质形成细胞选择性MVP标记的发现使我们得以确定，在小鼠和人类受试者中，UVB释放后，可以全身性地发现离开角质形成细胞的UVB-MVP。此外，UVB-MVP包含生物活性成分，包括PAFR激动剂，使它们可用作UVB下游效应的效应物，特别是UVB介导的全身免疫抑制。

参考文献：

LiuL, et al. Keratinocyte-derived microvesicle particles mediate Ultraviolet Bradiation induced systemic immunosuppression. J Clin Invest.2021 Apr 8:144963. PMID: 33830943.

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