化学诱导PD动物模型

化学诱导的模型的优点是：有明显的SNc多巴胺神经与减少和纹状体多巴胺缺失，部分药物也能诱导出路易小体；但是化学诱导的PD模型也有明显的缺点：那就是多巴胺神经元的死亡速度过快，人从多巴胺神经元死亡到PD发病一般都要经历十几年以上，而化学诱导的模型几天内就达到了人几十年病程形成的死亡的神经元数量，而且这些神经元和多巴胺缺失最严重的的模型中，并没有路易小体的出现。个人认为路易小体的形成绝非一朝一夕之功，需要众多α-synuclein十几年甚至几十年的修炼。

MPTP是最早被应用于建立PD模型的化学毒性物质，但有意思的是MPTP对灵长类和（NHP）小鼠具有很强的毒性，但是对大鼠的毒力却不是很强。无论是在NHP还是小鼠实验中，MPTP都能造成严重的黑质神经元丢失和纹状体多巴胺减少，上述损伤是对PD这部分病理表型非常好的模拟。

另一种化学物质就是6-OHDA了，比起MPTP，这玩意儿能用来构建大鼠PD模型，但6-OHDA不能通过血脑屏障，因此大多数情况下需要直接向脑里进行注射。和MPTP一样，α-synuclein还没来得及聚集多巴胺神经元就挂了。

长时间使用rotenone可以使大鼠黑质纹状体多巴胺减少，还能产生多项类似人类PD中的症状，长时间使用rotenone还能诱使神经元产生有成为路易小体潜质的初始α突触核蛋白聚合物。但也有一些研究表示rotenone先前优秀的造模效果无法重复。

下面一个出场的就是著名的除草药物——百草枯了，作为曾经大范围应用的农药，现在已经因为会诱导帕金森而提早退休，但是仍然活跃在科研舞台。

此外，还有METH（methamphetamine）和MDMA（methylenedioxymethamphetamine）也是用于PD化学建模的物质，应用也比较广泛。

化学诱导PD模型[6]