那些接受CAR T治疗的淋巴瘤患者，后来怎样了？
对于复发性或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗，CAR T细胞疗法正变得越来越广泛。但是，对于接受CAR T细胞治疗超过2年的患者的预后知之甚少。
之前在《新英格兰医学杂志》上发表的病例系列报告，提供了关于使用Kymriah在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡淋巴瘤（FL）患者中使用的3年随访数据。这种治疗的结果是，57％的患者达到了完全缓解（CR），并且在选定的一组患者中观察到B细胞和免疫球蛋白的恢复。
对先前病例系列的患者进行了5年的进一步随访 ，结果表明在1年时对CAR T有反应的患者能够维持其效果长达5年。
对于维持缓解1年的患者，我们发现DLBCL和FL的随后复发率非常低。5年没有后期安全问题，我们经常看到肱骨和细胞免疫功能恢复。对于Kymriah，我们还发现肿瘤细胞上CD19表达的丧失、以及CAR T细胞持久性的丧失，对淋巴瘤复发没有显著影响。
为期5年的随访分析，招募了49例患者，其中32例患有DLBCL，17例患有FL。接受CAR T细胞治疗的人群包括DLBCL队列中的24例患者和FL队列中的14例。由于疾病进展迅速，T细胞计数不足或生产失败，总共有11名患者未接受治疗。
基线时，DLBCL人群的中位年龄为55岁（范围为25-77岁）。晚期疾病为71％。DLBCL组的先前治疗的中位数为5（范围为1-10）。对DLBCL人群的基线筛查显示17％的骨髓受累，67％的乳酸脱氢酶（LDH）升高，患者的国际预后指数中位数为2（范围为1-4）。就疾病类型而言，DLBCL队列中有33％患有双发淋巴瘤，而顽固性大细胞淋巴瘤则占92％。DLBCL组中有6%的患者接受过先前的自体干细胞移植（SCT），而54％的患者接受了桥接治疗（从细胞过滤到开始清除淋巴细胞的化疗期间所进行的针对淋巴瘤的治疗）。
在FL队列中，中位年龄为59岁（范围43-72），86％的FL患者为晚期，并且该患者接受过5次中位治疗（范围为2-10）。有29％的患者有骨髓受累，而64％的LDH升高。根据滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI），该队列的中位数为3（范围为1-5）。组织学信息显示，该队列中有71％的患者在24个月时疾病进展，71%双重难治性FL，100％的FL患者为利妥昔单抗耐药。FL队列中先前有14％接受过自体SCT，有7％接受了同种异体SCT。
在60.7个月的中位随访中，58％的患者获得了对CAR T细胞的应答，46％的患者获得了完全应答。特别是在FL患者中，完全缓解率为71％。中位反应持续时间（DOR）为61.4个月，60％（95％CI，27％-82％）患者维持有效反应5年。
在DLBCL患者中观察到的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月（95％CI，1.6-64.2）。在5年时，DLBCL队列的31％（95％CI，14％-51％）保持无进展。在FL患者中，中位PFS为26.2个月（95％CI，2.8-不可估计）。该分析表明，所有FL患者中有43％（95％CI，18％-66％）在5年后仍无进展。
定量PCR分析表明，在1年获得CR的患者中，在随访的5年中，有50％的患者持续检测到CAR19转基因，中位持续时间为39.4个月（范围：22.5 -57.3）。该检测还检测出在一年内复发的18例患者中，有6％的患者转基因持续性丧失。此外，在那些超过1年复发（n = 5）的人中，有3人的转基因水平无法检测。
在1年以上的CR中，有69％的患者在2年内观察到B细胞的恢复，其中82％的患者在B细胞恢复时具有可检测到的CAR19转基因。患者中观察到5年时正常的IgM，IgA和IgG水平分别为69％，56％和38％。对治疗有反应的患者中，有27％开始接受静脉免疫球蛋白治疗。
一年以上仍处于缓解状态的患者显示正常的CD3，CD4和CD8 T细胞计数。CD3 T细胞恢复的中位时间为4.6个月。值得注意的是，在16％的患者中发现了继发性癌症，但是在患者中未检测到具有复制能力的慢病毒载体。就长期安全性而言，94％的接受治疗的患者发生了1至4级的血细胞减少。
基于这些5年的疗效结果得出结论，复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者对CAR T细胞的反应可以持续5年，但仍有复发的机会。
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