Osimertinib治疗后的耐药突变分析（1）

来自AURA3研究和FLAURA研究的结果

这篇推送首先看AURA3研究

背景：一线TKI治疗后多数患者会产生耐药，50%是T70M；在AURA3研究中已经证明Osimertinib能够比铂+培美曲塞方案能够延长这部分患者的PFS和OS，今天的结果展示了osimertinib耐药的患者血浆ctDNA profile，最主要聚焦获得性突变。

之前也有小样本的研究报道过2线及以上Osimertnib治疗T790M患者的耐药情况，另外分析的样本来源混杂了血浆和组织。发现：T790M在大多数样本里消失（42-68%），检测的结果是多类突变的混合，最常见的是EGFR C797S和MET扩增。

选择检测的标准：患者基线水平上EGFRm（L858R/ex19del）and/or T790M

plasma ctDNA主要集中在基因组改变，像非遗传学机制的耐药不在评估之列

根据标准，osimertinib和化疗组分别73和24名患者入选并采样进行分析

首先声明一点，ARUA3研究中入组的患者经过组织活检都是T790M阳性，个别患者样本在血液活检中缺失T790M反映了两者在灵敏度上的差异。

我们看T790M缺失的情况，这就意味着这个突变在基线存在，但是在疾病进展and/or终止治疗时不再存在，这里有49%的患者耐药后T790M缺失，这个和之前的结果42-68%一致，在这部分缺失了T790M的患者中，基线exon19del相比L858R的占优势：分别83% vs 17%。T790M的消除通常伴随着其它竞争性的突变机制出现。

  • EGFR获得性突变发生率21%，最常见的C797S 14%(10/73)：1）基线L858的患者稍微更倾向发生C797X突变：63% vs 37%；2）所有C797X突变和T790M共存时都发生在顺位

  • 所有携带EGFR获得性突变的患者都保持了T790M的突变

  • 19%的患者发生MET扩增，其中7%和1%伴随EGFR C797S和EGFR G796S+HER2扩增，另外发生MET扩增的患者中，缺失和保持T790M的分别43%和57%

  • HER2扩增5%，少量伴随EGFR获得性突变及其它基因扩增

3%发生癌基因融合，伴随EGFR C797S和MET扩增的分别1%和1%

BRAF V600E通常也伴随有EGFR C797X

细胞周期相关基因的改变12%，其中5%伴随MET扩增、3%伴随HER2+PIK3CA扩增等等

汇总如下图

对比上图，T790M缺失的结果用阴影标出

获得性EGFR突变中最常见的C797X

各种突变的PFS，样本量小，整体上根据T790M是否缺失：缺失组略短于保持组， 5.54 mo vs 7.06 mo

最后是小结，前文已提，不再赘述

赞 (0)

相关推荐