重磅 !二甲双胍又有新发现

二甲双胍是临床应用最广泛的降糖药。

如无禁忌证和不耐受,二甲双胍是治疗2型糖尿病(T2DM)的首选和全程药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中。

二甲双胍真是一个神奇的小分子。

不但有很好的降糖疗效和安全性,而且可以降脂、抗肿瘤、预防心血管并发症,最近还发现二甲双胍有提高老化神经干细胞活力、促进毛发再生等降糖外作用。

一、促进神经髓鞘的再生,有望治疗多发性硬化症

据奇点网消息:

前不久,英国剑桥大学的Robin J.M. Frankli及其领导的团队,在顶级期刊《细胞·干细胞》上发文称:

他们发现一类特殊的老化神经干细胞,经过二甲双胍处理之后,能恢复对促分化信号的响应,重现年轻态的活力,进一步促进神经髓鞘的再生。

这一发现意味着,二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病,例如多发性硬化症等。

一些多发性硬化症患者,会出现肌无力,大小便失禁,记忆力下降,听力、吞咽和咀嚼功能逐渐丧失等症状,最终可能导致残疾。

二、刺激休止期毛囊,或可治疗脱发

休止期脱发是最常见的脱发类型之一,通常集中在头皮顶部。

加州大学洛杉矶分校华人科学家HuangJing团队发现,二甲双胍可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期,促进毛发生长,相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。

毛囊是令毛发生长的皮肤细胞。所有的毛囊与人一起出生,并伴随人的一生,毛囊死亡后是不能再生的。

图片来自网络

科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时,也曾观察到,二甲双胍与头发脱落减少有关。

三、二甲双胍多样的治病潜力

随着研究的深入,二甲双胍的治病潜力不断被拓展,除最新发现外,二甲双胍还至少被发现具有十几种作用。

1、抗衰老

2016年,美国第一项临床试验——用二甲双胍抗衰老的研究获得食品药品管理局批准。

已有的研究初步显示,二甲双胍通过与热量限制相关的方式,激活AMPK、抑制mTOR及其下游的相关分子发挥其抗炎、保护心血管疾病、抗肿瘤以及抗衰老等作用,这使得二甲双胍有希望成为一个抗衰老药物。

2、降低体重

二甲双胍是一种可降低体重的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性,减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言,体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。

美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7年-8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。

3、心血管保护

二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗,降低基础和负荷后胰岛素水平,起直接或间接的心血管保护作用。

UKPDS研究显示,使用二甲双胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。

4、改善血脂

二甲双胍可降低2型糖尿病患者血浆TG、LDL‐C及TC水平,但对HDL‐C改变不明显。

5、抗肿瘤

糖尿病可能是多种肿瘤,如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的风险因素。

二甲双胍可激活AMPK通路,而AMPK通路的激活除影响代谢外,还可抑制肿瘤的发生发展。

多项荟萃分析结果显示,二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。

6、抗骨质疏松

二甲双胍可以减少糖尿病患者发生骨折的风险,有一定的抗骨质疏松症作用。

二甲双胍可提高骨质疏松动物模型的骨密度,防止骨流失;二甲双胍能够促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,抑制其成脂分化,在促进成骨细胞的增殖、分化、矿化以及抑制破骨细胞活性等方面均能够发挥一定的作用。

7、延缓白内障、青光眼等的发生

二甲双胍可清除机体老化过程中产生和积累的活性氧及氧自由基,避免细胞的氧化损伤,从而延缓年龄相关性白内障的发生和发展。

二甲双胍部分阻断线粒体电子传递链上的复合物,阻止了活性氧的产生,减少其对小梁网细胞的损伤,阻止了青光眼的发生。

8、改善认知功能

回顾性队列研究提示,T2DM患者发生的帕金森风险是非糖尿病患者的2.2倍,其中单独使用磺脲类药物治疗的患者风险增加了57%,但磺脲类药物与二甲双胍联用者的风险未见增加。

研究显示,二甲双胍可通过AMPK信号通路激活下游神经干细胞中的非典型蛋白激酶C(aPKC)‐CBP通路,促进新神经元的生长,或对神经系统损伤有修复作用。

9、治疗多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的女性内分泌疾病,以排卵功能紊乱和高雄激素血症为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮。

二甲双胍可降低血浆胰岛素水平,降低雄激素水平,提高雌二醇水平,改善PCOS患者的多毛症,使月经规律、诱导排卵。

10、改善肠道菌群

二甲双胍能通过调控肠道菌群达到降糖的作用,当糖尿病患者使用二甲双胍治疗时,机体肠道中的微生物组成和功能就会发生有利的改变,从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸起到降糖作用。

11、预防雾霾引起的炎症

PM2.5进入人体后,导致肺泡巨噬细胞释放炎症因子白介素-6(IL-6)入血,IL-6会在肝脏中诱导多种凝血因子的表达,具有增加动脉血栓的倾向。

美国ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实,二甲双胍能抑制PM导致的肺泡巨噬细胞释放IL-6,能明显减少小鼠颈动脉因PM加速的栓塞时间,与未暴露于PM2.5的小鼠的栓塞时间相当。

12、逆转肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)多见于老年人,确诊后的中位生存时间仅为2-3年。

2018年和2019年的2项最新研究发现,二甲双胍在体外IPF患者肺组织细胞以及小鼠模型中显示出了显著的抗纤维化作用,并且未观察到不良的全身性副作用。

13、治疗部分自闭症

最近,麦吉尔大学的研究人员发现,二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。

脆性X综合征的主要临床表现为自闭症、语言及社交能力低下、多动易怒、社会反应能力差等。研究发现二甲双胍可恢复脆性X综合征小鼠模型的主要异常表型。

14、协助戒烟

宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。

二甲双胍是一种AMPK激动剂。

当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。
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