严重到需要透析的急性肾损伤患者 长期使用PPI还安全吗？
已有报道指出，质子泵抑制剂（PPI）会增加急性和慢性肾脏疾病风险。然而，对于需要透析的急性肾损伤（AKI）患者，PPI使用的可能结局尚不明确。2020年6月，《Clin Pharmacol Ther》上的一项研究，对此问题进行了探讨。
AKI是重症监护中的一个重要问题，与较高的住院死亡率和长期预后相关。据估计，20%的AKI患者将在未来三年发展成慢性肾病（CKD）。25%的AKI进展病例会发生药物诱导的肾毒性，因此，需要透析且处于功能恢复期的AKI患者（AKI-D）接受长期肾脏保护的药物治疗是一个重要问题。
既往研究报道，长期使用PPI可增加感染、急性间质性肾炎、CKD和终末期肾疾病（ESRD）风险。并且，PPI治疗及PPI累积暴露与CKD发病和CKD进展风险相关。最近的研究也表明，PPI的使用可能增加心血管疾病的风险，包括非致命性心肌梗死、卒中和死亡。
然而，对于AKI-D存活者，PPI的使用与全因死亡、ESRD、严重不良心血管事件（MACE）和卒中等风险的相关性的研究数据仍然缺乏。
为此，《Clin Pharmacol Ther》上发表的该研究，从中国台湾地区居民健康保险研究数据库中选取了26052例停止透析的AKI患者。
结果显示，在3.52年的平均随访期内，PPI使用者的ESRD发生率高于不使用PPI者（P＜0.001）。在倾向得分匹配并将死亡率作为竞争风险因素后，与不使用PPI的AKI患者相比，PPI使用者的ESRD（亚风险比[sHR]1.40；95%置信区间[CI]1.31～1.50）和MACE（sHR 1.53；95% CI 1.37～1.71）风险更高。
这说明，与不使用PPI的AKI患者相比，PPI的使用与较高的ESRD和MACE风险相关。
研究还显示，即使AKI-D患者使用低剂量的PPI，也会增加ESRD和MACE风险，说明PPI在此类患者中的不利影响是初始长期透析的独立风险因素。因此，使用PPI的AKI-D患者不仅要监测肾脏结局，甚至使用低剂量PPI的此类患者还要监测MACE和ESRD的发生。需要前瞻性随机临床研究和转化研究对研究结果进一步验证。
研究最后，作者提醒为AKI患者开具PPI处方的医生，在开具PPI处方时应慎之又慎，并要考虑周到，平衡风险和获益。
（选题审校：苏珊 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2020 Jun;107(6):1434-1445
Proton Pump Inhibitors Augment the Risk of Major Adverse Cardiovascular Events and End-Stage Renal Disease in Patients With Acute Kidney Injury After Temporary Dialysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31901200/