美国苹果公司创始人乔布斯,当年饱受胰腺神经内分泌肿瘤的折磨,骨瘦如柴!他如此憔悴不堪的样子,就是肿瘤患者常常面临的并发症——恶病质!
如果你以为,恶病质只是让癌症患者看起来更瘦弱了而已,那就大错特错了!恶病质即是癌症的“果”,也是导致癌症患者治疗不耐受、预后不良,甚至过早死亡的“因”!出现恶病质,万不可掉以轻心,积极合理应对非常重要!恶病质(cachexia)又叫恶液质,目前对于恶病质的定义是:以持续性骨骼肌丢失( 伴有或不伴有脂肪组织丢失)为特征,不能被常规营养支持完全缓解,逐步导致功能损伤的多因素综合征。其中骨骼肌丢失是恶病质的核心表现,蛋白( 特别是肌肉蛋白)过度分解是其重要的病理生理改变。临床表现主要有食欲减退、厌食、饱胀感、体重下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等,多由癌症或其他严重慢性消耗性疾病引起 ,如慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病、风湿性关节炎等。在癌症患者中,通常以胰腺癌、胃肠道癌、结肠癌和肺癌多见。此外,一些抗肿瘤化疗药物,如顺铂、阿霉素或FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康)等也可以促进恶病质的发生。
对晚期癌症患者来说,生活本就一团糟。恶病质的发生,更是严重影响了患者的生存和生活质量。
肿瘤的治疗方法很多,但一切都建立在患者良好的体力状态上。体力状态越好的患者,对抗肿瘤治疗药物的耐受性越好,恢复也会更快。
然而,恶病质患者的虚弱状态往往难以承受常规抗肿瘤治疗手段,更易发生药物治疗的副作用,对肿瘤治疗效果大打折扣。恶病质的发生一方面降低了患者对治疗的耐受性,另一方面,恶病质患者虚弱的身体状态使得可选择的治疗方案有限,严重影响了肿瘤患者的生存。恶病质影响了肿瘤患者的生存和生活质量,使得患者丧失了对治疗的信心和对生活的期望,身体和精神的双重崩溃,只会加速患者的死亡。肿瘤恶病质的发病机制复杂,目前尚不完全清楚,可能与以下因素有关:癌症环境下会发生各种基因、蛋白质结构的改变,一方面抑制蛋白质合成,另一方面促进蛋白质分解。研究发现在恶病质患者中MuRF1的锌指结构明显增加,可促进降解细肌丝中的肌钙蛋白和肌动蛋白成分。癌症患者普遍存在能量代谢异常,大部分癌症患者会发生进食障碍、营养摄入不足。能量摄入减少和肿瘤高代谢使得能量处于负平衡,进而导致机体功能的持续下降。肿瘤恶病质患者血液中一些细胞因子含量明显上升,如脂肪因子、脂质动员因子、IL-1、IL-6、TNF-α 等均可以促进脂肪动员,加速脂肪的分解。对于肿瘤患者,均应进行营养、药物及非药物治疗,包括通过营养咨询、营养教育等预防营养不良,以及治疗引起营养不良的原发疾病。恶病质最好的治疗方法是将癌症治愈,但发生恶病质基本上都是癌症晚期,无法治愈的。恶病质患者主要体现在进行性体重下降、食欲不振、恶心呕吐、消瘦、腹水、疲劳乏力等,这都是营养匮乏的典型症状。所以,营养支持对于癌症患者来说十分重要。营养支持分为肠内、肠外营养。指南推荐,肿瘤患者实施人工营养应首选肠内营养;当肠内营养无法实施或不能满足机体的营养需求或希望在短时间内改善患者营养状况时,则给予肠外营养。
- 凡是能正常进食的患者,我们都推荐肠内营养,简单来说就是靠自己吃进去,此类患者在饮食上应增加优质蛋白食物的摄取;少吃主食,增加粗粮,减少细粮,限制碳水化合物的摄入;宜选用新鲜蔬菜和水果。
- 如果恶病质程度严重、营养匮乏,则推荐肠外营养,即通过输营养液来维持,如葡萄糖、配置好的营养液等。
目前可供选择的药物包括:促进食欲的药物、促进胃动力的药物、糖皮质激素、非甾体抗炎药。
药物种类
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代表药物
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药物功效
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糖皮质激素
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泼尼松、地塞米松
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增加食欲
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孕激素类药物
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醋酸甲地孕酮
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增加食欲和体重
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促进胃动力药物
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甲氧氯普胺、多潘立酮
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改善呕吐,减轻早饱
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非甾体抗炎药
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吲哚美辛、布洛芬
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维持体重
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TNF-α抑制剂
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沙利度胺、来那度胺
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增加食欲和体重
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在上述药物中,临床上常用的是甲地孕酮,能够改善食欲、增加体重,治疗效果较好。
晚期癌症患者发生恶病质,会严重影响患者的生存和生活质量。在肿瘤早期,病友们应积极加强营养,保持良好的身体状态,做好与肿瘤长期抗争的准备。如果不幸发生了恶病质,也需要积极的药物治疗,早期发现、早期干预,以达到提高生活质量、延长生存、改善预后的治疗目的。[1]骆衍新. 欧洲癌症恶液质临床治疗指南解读[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2014, 1(1):33-35.[2]Biswas, A.K., Acharyya, S. Nat Rev Cancer20, 274–284 (2020). https://doi.org/10.1038/s41568-020-0251-4.[3]Targeting cancer cachexia: we’re on the way.pdf, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00085-1.[3]Arends J, Bachmann P, Baracos V, et al. Clinical Nutrition, 2017, 36(1):11-48.[4]Aapro M, Arends J, Bozzetti F, et al. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2014, 25(8):1492.[5]Radbruch, L., et al. Clinical practice guidelines on cancer cachexia in advanced cancer patients. 2010.