多发性骨髓瘤：达雷木单抗单药治疗试验的汇总和事后分析

背景

在试验GEN501和SIRIUS中，对过度预治疗的多发性骨髓瘤患者，达雷木单抗单药治疗显示出令人鼓舞的有效性。本文带来了一个对这两项试验的汇总和事后分析。

方法

GEN501是一项开放标签、多中心、1-2期、剂量递增和剂量扩展的试验，完成于荷兰、美国、瑞典和丹麦。入组患者患有多发性骨髓瘤，并且已经复发或对2种或更多种以前的治疗耐受，包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节药物。

SIRIUS是一项开放性、多中心、2期试验，完成于加拿大、西班牙和美国。入组的多发性骨髓瘤患者已经接受了3种或更多的先前治疗，包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节药物，或者都不耐受。

在两项试验中，患者年龄均在18岁或以上，并且根据东部肿瘤协作组显示，表现状态为2或更低。

在GEN501的第2阶段，患者接受每周一次静脉注射达雷木单抗16 mg / kg治疗，持续8周、一月两次，共8剂、然后每月一次，直至发生疾病进展。

在SIRIUS的第2阶段中，患者接受每周一次静脉注射达雷木单抗16 mg / kg治疗，持续8周、每月两次，持续16周、每月一次，直至发生疾病进展。

主要终点为GEN501中的安全性和SIRIUS中的总缓解率。

发现

汇总分析涉及148例患者（GEN501有42例；SIRIUS有106例），中位随访时间为36·6个月（IQR 34·5-38-2）。

总缓解率为30.4％（95％CI 23·1–38·5），148例患者中，发生局部缓解或更好（8·5–20·1）的患者有20例（14％），发生完全缓解或更好的有7例（5%）。

在45例发生缓解的患者中，中位持续缓解时间为8.0个月。中位总生存期为20.5个月，三年总生存率为36·5％。

最常见的3-4级治疗紧急不良事件（TEAE）是贫血和血小板减少症。148例患者中，发生了严重的药物相关TEAE有13例（9％）。没有与治疗有关的死亡。

解读

在这个分析中，达雷木单抗16 mg / kg单药疗法显示出持久的反应。