二期试验显示纳武单抗联合易普利姆玛有望用于治疗mCRPC

发表在《癌细胞》杂志上的二期CheckMate 650试验的初步分析结果显示，纳武单抗（nivolumab，Opdivo）与易普利姆玛（ipilimumab，Yervoy）联合使用在未经历化疗和经历过化疗的转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）的患者中显示出抗肿瘤活性。

研究人员指出，这些早期数据支持在mCRPC患者中，进一步评估基于免疫检查点抑制剂的联合用药，尽管尚不清楚最佳剂量和用药时间。

首席研究者、医学博士、德州大学安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma博士在一份新闻稿中说：“前列腺癌一直以来都对检查点抑制剂有很强的抗性，因为它在免疫方面活性不高，几乎没有肿瘤浸润T细胞。这些结果表明，增加T细胞浸润，然后阻断抑制通路的联合方法可能是治疗这些患者的有效策略。因此，我们计划优化用药时间和剂量，以改善其安全性。”

在这项寻找信号的试验中，研究人员采用的剂量为1 mg/kg的纳武单抗加上3 mg/kg的易普利姆玛，每3周给药一次。首批总共有90名mCRPC患者被纳入试验，包括1个化疗前组（n=45）和1个化疗后组（n=45）。截至2018年11月27日数据截止，化疗前组和化疗后组的平均随访时间分别为11.9个月和13.5个月。

在数据截止时，化疗前组中32例可预测疾病患者中的8例（25.0%）和化疗后组中30例中的3例（10.0%）实现了研究者评估的客观缓解，包括化疗前组的2例（6.3%）和化疗后组的2例（6.7%）完全缓解。化疗前组和化疗后组的中位缓解时间分别为1.9个月和2.1个月，两组均未达到中位缓解持续时间。此外，总体疾病控制率分别为46.9%和13.3%。

然而，尽管观察到积极的缓解，但42.2%的化疗前组患者和53.3%的化疗后组患者发生了3级和4级治疗相关不良反应（TRAEs）。化疗前组中，最常见的不良反应是腹泻、肺炎、结肠炎和脂肪酶升高（各n=3，6.7%）；腹泻和结肠炎最常见于化疗后组（各n=5，6.7%）。此外，TRAEs导致共31名患者停止治疗。有4例与治疗相关的死亡，每个组中有2例。

Sharma博士解释说：“有些患者在治疗后明显受益，但也有患者出现严重不良事件，这使得我们修改方案，评估替代用药时间和剂量，来提高其安全性。”

接下来，这项试验已经扩大到400多个病人，对不同的用药剂量和时间进行评估，以确定可以提高疗效和减少毒性的方案。

试验共同制定者，医学博士，德州大学安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士在发布会上说：“目前的试验是第一步，用来确定可能受益于纳武单抗+易普利姆玛联合疗法的mCRPC患者，基于化疗情况和初步生物标志物分析。迄今为止的数据是令人鼓舞的，但我们显然还有更多的工作要做，我们需要扩大试验，以确定最有效，毒性最小的联合方案。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/phase-2-checkmate-650-trial-shows-promise-for-nivolumab-ipilimumab-combo-in-mcrpc