RET、MET抑制剂在NSCLC靶向治疗中的进展
新药获批
FDA批准了用于治疗分子亚型疾病非小细胞肺癌(NSCLC)的新药申请,这将改变患者的预后以及对这些伴有肿瘤的NSCLC患者的治疗前检测要求。
2020年,该机构批准了治疗RET融合或MET外显子14突变呈阳性的NSCLC患者的生物标志物特异性疗法,对具有这些畸变的患者是一项重大突破。尽管具有这些基因畸变的患者比例很低(RET融合估计为1%,MET外显子14改变估计为3%至4%),但这些组预后改善显著。此外,2020年报告的关于非小细胞肺癌研究性、针对特定目标新型疗法的数据表明,该数据在不久后将继续增长。
RET融合阳性NSCLC
加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院的健康科学临床医学副教授Edward B. Garon医学博士说,RET基因的突变一直是研究人员的难题。“到目前为止,我们针对这些患者的主要药物是多靶点酪氨酸激酶抑制剂[TKIs],但疗效有限且毒性很高。直到最近,研究人员才对这种患者的治疗方法充满热情。但是现在我们确实为该人群提供了很好的治疗选择。”
5月,RET抑制剂selpercatinib(Retevmo)成为首个获得FDA批准的RET融合阳性NSCLC生物标志物特异性疗法。该批准是基于开放性的1/2 期LIBRETTO-001期试验(NCT03157128)的结果,该试验已于8月在《新英格兰医学杂志》上发表,Subbiah是主编。
该试验在12个国家/地区的65个中心研究了selpercatinib对预治疗和未治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。主要终点是由独立审核委员会评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)。
最初的入选患者包括105位预治疗RET融合阳性的晚期NSCLC患者,他们在该试验的1期剂量递增(n = 49)试验和1期的剂量扩展或2期试验(n = 56)接受治疗。此外,研究人员随后招募了39名先前未经治疗的相同恶性肿瘤类型的患者。
根据盲法独立中心评审,在接受预治疗的RET融合阳性NSCLC患者中,治疗对近三分之二(64%)的患者有效。两名患者获得了完全缓解(CR),62%的患者达到了部分缓解(PR),另外29%的患者达到了疾病稳定(SD)。中位随访时间为12.1个月,正在进行的缓解率为63%。中位DOR为17.5个月(95%CI,12.0-不可评估[NE])。
在39名先前未接受治疗的患者中,治疗对85%的患者有效(95%CI,70%-94%),其中90%的缓解在6个月后持续。该试验组的缓解仅包括PR,并且10%的患者患有SD。中位缓解持续时间尚未达到(95%CI,12.0个月-NE)。
入选时有11名患者有基线中枢神经系统转移,几乎所有患者均经历了颅内ORR(91%;95%CI,59%-100%)。其中包括3例CRs(27%)和7例PRs(64%)。其余患者患有SD。中位中枢神经系统DOR为10.1个月(95%CI,6.7-NE)。
参考文献:
https://www.targetedonc.com/view/ret-met-inhibitors-advance-targeted-therapies-in-nsclc