新临床试验证明：干细胞能减缓老年痴呆进展

本文首发自博雅干细胞

作者：福建医科大学 YANG

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

5月6月，美国生物制药公司Longeveron公司宣布[1]，在一期临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，间充质干细胞疗法（Lomecel-B）能够减缓轻度阿尔茨海默病患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。

图片来自视觉中国

间充质干细胞疗法Lomecel-B，被认为可以促进组织修复、器官维护和调节免疫系统功能。因此，研究人员认为这种疗法可以解决阿尔茨海默氏症的多种特征，包括减少脑部炎症，改善大脑中血管的功能，减少由于疾病进展而造成的脑损伤，以及促进再生反应。

这项一期临床试验由美国阿尔茨海默氏症协会提供资金支持，入组了弗罗里达州不同试验地点的33名轻度阿尔茨海默氏症患者。参与者被随机分配到低剂量组(15名患者)，高剂量组(10名患者)，或安慰剂组(8名患者)。该试验的主要目标是在输液30天后评估高剂量Lomecel-B治疗的安全性，次要疗效目标包括患者的神经学、认知和生活质量评估。

患者症状显著改善

在注射后的一年内，高剂量Lomecel-B组耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件，包括MRI扫描评估的淀粉样蛋白相关成像异常。

与安慰剂组相比，低剂量组在简易智力状态检查上的分数下降减慢，这是一种认知能力的衡量标准，分值下降减缓意味着认知能力衰退减缓。在注射13周后，低剂量组的得分仍然显著高于安慰剂组。在注射后的26周内，与安慰剂组相比，通过阿尔茨海默病患者的生活质量评分发现，低剂量组患者的生活质量明显好于安慰剂组。

相关标志物水平改善

与安慰剂组相比，服用不同剂量Lomecel-B的患者抗炎分子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平和新生血管形成标志物(VEGF、IL-4和IL-6)水平均显著升高。与安慰剂相比，接受高剂量Lomecel-B治疗的患者在输液13周后，左侧海马脑区(对学习和记忆处理非常重要)的体积显著增加。

图片来自视觉中国

佛罗里达迈阿密大学米勒医学院的医学博士、该试验的首席研究员巴里·鲍梅尔(Barry Baumel)说：“我对这种治疗阿尔茨海默氏症的新方法的潜力感到兴奋。这些积极的结果激励我们继续前进。”

间充质干细胞通过多种途径来发挥作用

事实上，间充质干细胞治疗阿尔兹海默症已经被多次研究，其中的作用机制也在慢慢被发掘。

研究发现，干细胞移植后可通过激活M2样小胶质细胞和上调神经保护性细胞因子来减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，减轻认知功能衰退。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24149893/

此外，间充质干细胞移植产生的有益效应可能不是直接来自细胞本身，而可能是移植细胞引起的间接效应，有研究者认为，细胞移植治疗神经退行性疾病的有益结果可能源于细胞移植诱导的旁分泌因子，并在移植细胞死亡后仍由旁分泌因子维持。

科学家们发现，间充质干细胞移植后，抗炎细胞因子IL-4的表达显著增加，这可能导致M2样小胶质细胞的激活和Aβ的清除。

另外，间充质干细胞移植后胰岛素降解酶（IDE）和脑啡肽酶（NEP）的表达显著提高，该二者为最重要的Aβ降解酶。在小鼠模型中，NEP或IDE基因的缺失增加了大脑Aβ的积累，而NEP和IDE的过度表达降低了Aβ水平[2]。

图片来自文献[2]

小结：

近年来，越来越多的研究证实了间充质干细胞能够在阿尔兹海默症的治疗中发挥作用，并且其安全性和有效性不断被证实，因此间充质干细胞也被认为是阿尔茨海默症的新治疗思路。未来，随着更大规模临床试验的开展，以及进一步评估结果的产出，间充质干细胞将会给阿尔兹海默症患者带来更大的福音。

参考文献：

[1]https://alzheimersnewstoday.com/2021/05/06/longeveron-lomecel-b-stem-cell-therapy-alzheimers-phase-1-clinical-trial/

[2]Yang H, Xie Z, Wei L, YangH, Yang S, Zhu Z, Wang P, Zhao C, Bi J. Human umbilical cord mesenchymal stemcell-derived neuron-like cells rescue memory deficits and reduce amyloid-betadeposition in an AβPP/PS1 transgenic mouse model. Stem Cell Res Ther. 2013 Jul4;4(4):76.

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