胰岛素为T2DM住院患者的常用降糖药物，指南推荐多次胰岛素治疗方案（基础胰岛素联合餐时胰岛素）用于非重症T2DM住院患者的降糖治疗[1]，可改善患者血糖控制并降低住院并发症的风险[2]。但基础-餐时胰岛素治疗方案需要进行频繁注射和血糖监测，此外基础-餐时胰岛素治疗存在较高的低血糖发生风险[3]，尤其是高龄患者或合并急性疾病的特殊住院患者更易因强化降糖治疗受到损害（如药物引发的低血糖等）[1-2,4]，使临床治疗难度增加，治疗方案选择受限。因此需要一种更加安全、简便的降糖方案用于住院患者的临床治疗。由于不良反应或禁忌症，传统口服降糖药物在住院患者中使用存在各自的局限性，如二甲双胍易导致乳酸酸中毒风险增加；磺脲类药物存在低血糖及体重增加的风险；噻唑烷二酮类药物可能导致水钠潴留、增加心力衰竭风险等。然而，近年来多项研究显示二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）治疗T2DM有良好的安全性及有效性，如不增加低血糖及体重、胃肠道耐受性好；且研究提示DPP-4i联合基础胰岛素治疗与基础胰岛素联合餐时胰岛素方案的有效性存在一致性，有助于T2DM住院患者的高血糖管理[4-7]。不同于其他DPP-4i，利格列汀由于其特殊的代谢、排泄机制，使用不受肝、肾功能降低的影响，在不同肝、肾功能患者中使用均无需调整剂量；同时由于利格列汀降糖具有葡萄糖依赖性，临床使用不增加低血糖的风险，是T2DM住院患者的理想降糖药物之一[4,6-8]。近期，新发布了两项真实世界研究针对两类特殊的T2DM住院患者：≥75岁的老年患者、合并ADHF的住院患者，评价利格列联合基础胰岛素治疗对比基础胰岛素联合餐时胰岛素的有效性及安全性，研究数据为临床降糖选择提供新的证据支持。利格列汀-基础胰岛素是高龄T2DM住院患者的有效、安全、便捷的降糖选择
一项观察性、多中心、真实世界研究[9]，纳入接受基础胰岛素联合餐时胰岛素治疗或接受利格列汀联合基础胰岛素治疗的轻中度T2DM住院患者。经过倾向匹配（PM）分析后两组各198例患者。两组间基线特征相一致。
研究显示，两组每日平均血糖水平无显著差异 ( P=0.203 ) ( 图1 ) ；平均血糖水平为100-140mg/dL ( P=0.134 )、140-180mg/dL ( P=0.109 )以及>200mg/dL ( P=0.299 ) 的患者比例，治疗失败次数和天数 ( P=0.159和P=0.175 ) 均无显著性差异。
此外，经PM分析后，与基础-餐时胰岛素组相比，利格列汀-基础胰岛素组的每日胰岛素总剂量（25.2±5.5 vs. 32.0±5.3单位，P<0.001）和每日注射次数 （2.3±0.6 vs. 4.0±0.0，P <0.001）均显著降低。在基础胰岛素总剂量和补充短效胰岛素总剂量方面无显著差异（分别为P=0.519，P=0.492）。
图1. 利格列汀-基础胰岛素组和基础-餐时胰岛素组的平均血糖水平
安全性方面，与利格列汀-基础胰岛素组相比，基础-餐时胰岛素组低血糖事件总数更高（42 vs. 20，P<0.001）；出现1个或≥2个低血糖事件的患者比例明显更多；低血糖发生率较高；出现1级、2级、3级低血糖的患者较多。两组患者的住院时间相似，范围为4-12天（96.4%的患者住院时间为4-9天），两组的并发症发生率相似（P=0.147）。
这项研究，是首个在年龄≥75岁的轻中度T2DM住院患者中评价DPP-4i安全性和有效性的真实世界研究。高龄的T2DM患者，常存在患病时间长、肝肾功能受损、合并疾病复杂、联合用药多、依从性较差的情况，这类患者在接受胰岛素治疗时应注意“去强化”,并简化胰岛素治疗方案[10]。研究结果表明，利格列汀-基础胰岛素治疗与基础-餐时胰岛素的降糖效果一致，且利格列汀联合基础胰岛素治疗低血糖风险低，每日胰岛素总剂量、胰岛素注射次数均更低。利格列汀对于高龄老年T2DM住院患者是一种更安全、简便的基础胰岛素联合治疗方案。对于急性失代偿性心力衰竭合并T2DM的住院患者利格列汀也表现出良好的疗效、安全性和简便性该项多中心、真实世界研究，纳入1821例因ADHF入院的轻中度T2DM患者，根据治疗情况分为接受利格列汀联合基础胰岛素治疗以及基础胰岛素联合餐时胰岛素治疗， PM分析后两组各146例患者[11]。
研究显示，无论血糖控制情况如何，两组的平均血糖水平无显著差异（163.6±21.2 vs. 159.6±19.2 mg/dL，P=0.21）。与基础-餐时胰岛素组相比，利格列汀-基础胰岛素组总体低血糖发生次数更低（36 vs.64，P<0.001），且发生1次或≥2次低血糖发作的患者比例、低血糖发生率以及任何血糖<70和<54 mg/dL的患者比例均较低（表1）。
此外，利格列汀-基础胰岛素治疗组胰岛素总剂量（24.1±5.3 vs. 32.0±5.6单位，P<0.001）和每日注射次数（2.4±0.8 vs. 4.0±0.0，P<0.001）均显著低于基础-餐时胰岛素治疗[11]。
表1. 使用PM分析后，利格列汀-基础胰岛素组和基础-餐时胰岛素组的低血糖发生情况
此项真实世界研究首次聚焦于ADHF合并T2DM的患者，由于T2DM和心力衰竭之间的关系，这类患者往往伴随住院风险高、心血管结局差、合并用药较多的复杂情况。在这类患者中，研究结果也提示，利格列汀联合基础胰岛素治疗的安全性及便捷性。
此外，利格列汀的心血管结局研究CARMELINA研究提示，利格列汀不增加T2DM患者主要心血管不良事件风险及心力衰竭相关事件风险[12]，进一步提示利格列汀对于ADHF合并T2DM患者，是一种安全的降糖选择。
以上两项真实世界研究显示，对于临床治疗比较复杂的高龄T2DM住院患者及合并ADHF的T2DM住院患者，利格列汀联合基础胰岛素治疗与基础-餐时胰岛素治疗的降糖疗效相似，且联合利格列汀治疗低血糖发生率更低，胰岛素用量和注射次数更少。利格列汀是与基础胰岛素联合治疗的“优选搭档”。
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