lokivetmab(Cytopoint)在患有异位性皮炎的家养犬中研究:一项设盲、随机、安慰剂对照、剂量确定研究
背景:瘙痒是犬异位性皮炎(AD)的标志性临床体征。Lokivetmab是一种犬源化抗犬IL-31单克隆抗体,在AD犬的概念验证研究中可减轻瘙痒和相关炎性皮肤病变。
假设/目的:目的是描述一项随机、双盲、安慰剂对照试验中lokivetmab的剂量反应。
动物:通过15家转诊诊所的临床医生入组了211只有慢性AD病史的宠物犬。
方法:犬在第0天随机皮下给予lokivetmab(0.125、0.5或2.0 mg/kg)或安慰剂。犬主人在第0、1、2、3、7、14、21、28、35、42、49和56天评估瘙痒的视觉模拟量表(VAS)评分。临床医生在第0、7、14、28、42和56天评估犬AD程度和严重指数(CADESI-03)评分。
结果:与安慰剂相比,lokivetmab(2 mg/kg)治疗导致主人评估的瘙痒(第1-49天)和临床医生评估的CADESI-03评分(第7-56天)相对于基线下降的百分比更大(P < 0.05);较低剂量组中达到了差异,但是在较晚的时间点,并且主人评估的瘙痒(0.5 mg/kg,第2-35天;0.125 mg/kg,第7-21天)和临床医生评估的CADESI-03评分(0.5 mg/kg和0.125 mg/kg,第14天)的持续时间均较短。
图1 第0天皮下给予安慰剂或lokivetmab一次后,主人瘙痒视觉模拟量表(VAS)评分(SE)相对于基线下降的百分比。研究各天各治疗组参与研究的犬数量见图1。*与安慰剂存在显著差异(P < 0.05;范围,< 0.0001–0.0426);+ 与0.125 mg/kg lokivetmab存在显著差异(P < 0.05;范围,0.0002–0.0467);!与0.5 mg/kg lokivetmab存在显著差异(P < 0.05;范围,0.0167–0.0333)。
图2 临床医生犬异位性皮炎程度和严重指数相对于基线下降的百分比,第0天皮下给予安慰剂或lokivetmab一次后的v3(CADESI-03)评分(SE)。研究各研究日各给药组中研究的犬数量见图3。*与安慰剂存在显著差异(P < 0.05;范围,< 0.0001–0.0307);+ 与0.125 mg/kg lokivetmab存在显著差异(P < 0.05;范围,0.0040–0.0438).
结论和临床重要性:
与安慰剂相比,Lokivetmab(0.5、2.0 mg/kg)可减少瘙痒至少1个月。缓解水平和持续时间随剂量增加而增加。需要进一步的研究来更好地理解AD犬更广泛群体中个体反应的变异性。