肝病药物大盘点：2017新上市和2018即将上市

先来说说丙肝

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丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的肝病，是全球共同面临的严峻挑战。目前全球约1.85亿人感染HCV，每年约有35万人死于丙型肝炎。我国约有1000万丙肝病毒感染者，是全球感染丙肝人数最多的国家。

由于基因型异质性和耐药性等复杂原因，丙肝的治疗干预潜力很受限。但是近年来，丙型肝炎的治疗进展突飞猛进，尤其是2013年后，多种治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物先后在欧美等地上市，丙型肝炎的治疗很快进入了DAA时代。

2017年，得益于药品优先审评政策，丙肝新药接连在我国获批上市。现在，我们一起来回顾一下国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准的那些丙肝DAA药物。

盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊

2017年6月，百时美施贵宝公司的盐酸达拉他韦片(Daclatasvir)和阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir)作为首个全口服直接抗丙肝病毒联合治疗方案获得CFDA批准，用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）。此外，盐酸达拉他韦同时被批准与其它药物如索磷布韦联合，用于治疗成人泛基因型（即基因1-6型）慢性丙型肝炎病毒感染，这也是唯一被中国《丙型肝炎防治指南》推荐用于治疗泛基因型的全口服联合治疗方案。

盐酸达拉他韦是一种丙肝病毒NS5A抑制剂，靶向作用于NS5A蛋白并直接破坏其正常功能。阿舒瑞韦是一种NS3蛋白酶抑制剂，与丙肝病毒NS3蛋白结合，从而抑制其活性。根据纳入中国大陆患者的临床研究结果，盐酸达拉他韦和阿舒瑞韦联合治疗方案针对基因1b型慢性丙肝患者的治愈率达91%-99%，且安全性与耐受性良好。

索磷布韦

2017年9月21日，索磷布韦片(Sofosbuvir)获CFDA批准，用于与其他药物联合，治疗成人及12-18岁青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。

索磷布韦(Sofosbuvir)是一种每日口服一粒的NS5B聚合酶抑制剂。2017年初，亚太肝病学年会（APASL）上发布的在中国进行的Ⅲ期临床研究数据为索磷布韦的获批提供了有力支持：对于感染丙型肝炎病毒基因1型、2型、3型、6型的中国丙肝患者，索磷布韦的12周持续应答率达92%～100%。该期临床研究亦评估了索磷布韦和利巴韦林，索磷布韦和聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用对难治性患者（包括经治和代偿性肝硬化患者）的治疗效果。在安全性方面，该治疗方案与聚乙二醇干扰素及/或利巴韦林的已知副作用一致。

索磷布韦可以不与干扰素联合应用，开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。另外，索菲布韦与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性，是“耐药屏障较高”的药物。

奥比帕利片和达塞布韦片

2017年9月21日，同日获批的还有艾伯维的NS5B抑制剂达塞布韦片和复方制剂奥比帕利片（Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir）。

临床研究表明奥比帕利+达塞布韦±利巴韦林治疗能治疗绝大多数亚洲基因1b型慢性丙型肝炎，在接受12周的治疗后持续病毒学应答（SVR12）为99.5%～100%，实现临床治愈，耐受性好，没有患者因不良反应停药。

随着多种DAA药物在中国的相继上市，我国丙型肝炎患者将有望接受高效、安全、疗程短的全口服方案治疗。

说完丙肝，我们再谈谈乙肝

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据报道，中国目前有70万艾滋病毒感染者和2000万乙肝患者，替诺福韦酯被相关国内外权威艾滋病诊疗指南及慢乙肝防治指南列为推荐用药，应用前景广阔。

替诺福韦是由Gilead开发的口服核苷类抗病毒药物，在2008年以艾滋病药物的身份进入中国，2014年扩增了乙肝的适应症。随着成都倍特、正大天晴、齐鲁制药、广生堂等企业国产替诺福韦纷纷获批上市，国内由 GSK 替诺福韦酯（TDF）（吉利德替诺福韦在中国市场权利归GSK所有）一统天下的局面很快被打破，而艾滋病患者的治疗成本也有望进一步下降。

替诺福韦疗效和安全性都比较好，尤其对既往耐药患者有效，对妊娠患者也比较安全。国产替诺福韦上市后，这样可以使我国乙肝患者的治疗成本下降，让更多患者能够承担得起长期用药，进而坚持长期治疗，从而提高乙肝的治愈率，造福百姓。

说完2017年，我们再来看看2018年，中国有哪些重磅肝病新药值得期待？

1. 百时美施贵宝   Nivolumab注射液

Nivolumab是全球首个上市的PD-1单抗，最早在日本批准。自从2014/12/22首次在美国拿到黑色素瘤适应症以来，已经陆续被FDA批准了9大适应症（Opdivo第9个适应症获批：肝细胞癌）。

乐观预计Nivolumab将在2018Q1在中国获批上市，成为中国上市的第一个PD-1/PD-L1类药物。

2. 卫材  甲磺酸仑伐替尼胶囊

仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。

在肝癌适应症上，卫材2017年6月在日本提交了上市申请，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申请，2017/11/3向CFDA提交上市申请，2017/12/18获得CDE的优先审评。FDA授予过仑伐替尼治疗肝细胞癌的孤儿药资格，在9月27日受理了卫材的sNDA，是按照10个月标准审评流程做出审批决定，将在7月底前做出审批决定。仑伐替尼在国内预计会在2018Q4获得CFDA批准。

3. 歌礼生物 丹诺瑞韦钠片

丹诺瑞韦钠片，歌礼生物的口服丙肝新药，上市申请已经被纳入优先审评，技术审评的药理毒理部分尚未启动，预计2018Q2批准。

4.吉利德科学  来迪派韦索磷布韦片

来迪派韦索磷布韦片，吉利德的第2款丙肝神药Harvoni，已经报产，2018年底前获批是大概率事件。

5.吉利德科学  Vemlidy

磷丙替诺福韦片，史上最好的乙肝新药Vemlidy，Gilead以完成临床试验申请免临床，预计2018Q1会报产，2018年底之前获批并非没有可能。

参考资料：

1.医脉通肝脏科《盘点|国家食品药品监管局批准的口服丙肝DAA药物》

2.医药魔方《2018年，这16个重磅新药将在中国上市》