当心!医保后的抗癌药选择有误区,价格不是唯一选择 最强效价比才是王道

3月1日,新的医保价格正式公布,我国将全面执行2020年国家医保药品目录,不似免疫药物般选择相对较少,医保目录纳入更多肺癌靶向药物。国家医保也让曾经许多天价抗癌药变得亲民许多,价格显然已经不能完全决定患者的选择,如何选择高效、低价,最高效价比的药物是大家最关注的问题。

肺癌是发病率、死亡率最高的恶性肿瘤,其中NSCLC比例高达85%,是肿瘤患者中最大的群体,在NSCLC患者中,又有50%的患者为驱动基因阳性患者。

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EGFR

40%的亚洲患者存在EGFR基因突变,其中90%的突变为EGFR 19外显子缺失(19del)或21外显子突变 (21 L858R)。针对这两个致敏基因,一代EGFR-TKI埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼和二代 TKI阿法替尼以及三代奥希替尼均进入医保目录。

一代、二代EGFR-TKI在约1年左右即发生耐药,而耐药的原因之一就是产生了EGFR T790M突变。针对T790M突变,三代奥希替尼和阿美替尼获批上市、纳入医保。

虽然目前各大指南均推荐EGFR敏感突变患者一线进行EGFR靶向治疗,但针对部分一线使用化疗的患者,阿法替尼二线适应症纳入医保,这里需要注意的是阿法替尼的二线指的是化疗后二线,而奥希替尼和阿美替尼的适应症是一代、二代耐药后发生T790M突变后的二线治疗。

注:根据各地医保报销比例不同,本表按70%报销比例计算,药品价格来源于国家医保局。

*国家集中采购药品中标区

**国家集中采购药品落标区

一线选择最广

一二代EGFR-TKI除达克替尼外均纳入医保,一线的PFS在10个月左右。而三代TKI奥希替尼一线PFS可能达到18.9个月。
注:PFS临床上是指患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间,也是大家常说的耐药时间。

二线方面

化疗后二线治疗仅阿法替尼有适应症,但PFS仅有2.6个月。故对于新确诊的患者,还是建议首选靶向治疗。
对于一线TKI耐药后产生T790M耐药后的患者,奥希替尼和阿法替尼均 纳入医保,二者疗效相当,阿美替尼PFS略长可能是由于纳入患者均为亚裔患者预后更好。在OS方面,奥希替尼二线OS为26.8个月。价格方面,奥希替尼更亲民,月自费费用为阿美替尼的一半。
很多患者会纠结一线上三代药物耐药后无药可用,貌似一线用一代、二代TKI,耐药后序贯三代能得到更高的生存期,但临床也要注意并不是100%的患者耐药都产生T790M突变。如果一线使用一代或二代tki在一年耐药,耐药后正好有T790M突变序贯奥希替尼仍可获得26.8个月的OS,合计整体OS约为38个月;而FLAURA研究显示,EGFR晚期肺癌患者一线使用奥希替尼的中位OS达38.6个月。相信随着奥希替尼一线适应症纳入医保,并大幅降价,相信一些患者还是后选择一线使用奥希替尼的。

耐药后处理

奥希替尼耐药后怎么办?是很多患者关注的事情,目前,针对耐药机制不同,临床上已经有很多药物已经在临床上证明有效。

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ALK

ALK融合在NSCLC中突变比例不高,在5%左右,但ALK融合被称之为“钻石突变”,因为这类患者预后很好,目前 一代克唑替尼、二代塞瑞替尼和阿来替尼均在国内获批上市并进入医保,克唑替尼塞瑞替尼和阿来替尼不仅获批克唑替尼耐药后的二线治疗,且获批一线并纳入医保。

一线选择

对于ALK的一线治疗选择,二代塞瑞替尼和阿来替尼疗效远高于一代克唑替尼,阿来替尼中位OS能达到27.8个月,而塞瑞替尼随访3年的OS率高达 93.1%,即一线使用塞瑞替尼,93%的患者均能活过3年,且随访38个月,中位PFS依然没有达到。而相对二代TKI,一代克唑替尼的中位PFS仅为10.9个月。价格方面,塞瑞更亲民,阿来替尼相对贵一些。克唑替尼价格介于二者之间,此外,克唑替尼治疗ROS1的适应症也纳入医保。

二线选择

所有仅接受克唑替尼进展人群:ASCEND-1塞瑞替尼750mgvs阿来替尼在II期研究(NP28673+NP28761)进行了类似的分析表明 对于克唑耐药后,二代的塞瑞替尼与阿来替尼疗效相当,ORR,mPFS相似。
总体来说,一线使用克唑10.9个月后耐药,耐药后序贯二代8个月耐药的效果,可能并不及一线直接使用二代塞瑞替尼或阿来替尼可以获得30个月以上的PFS。

耐药后治疗

对于ALK-tki来说,不同的药物覆盖不同的突变位点,有些患者使用二代TKI耐药后,换用另一种二代药物也可能有效。毕竟靶向治疗是精准诊断指导下的精准治疗。
注:绿色代表药物对该位点高度敏感,黄色代表相对敏感,红色代表相对不敏感。
新的医保目录、报销政策正式执行,降价、报销为广大患者朋友们带来了切实的便利,但价格不是药物选择的唯一标准,同时面对众多靶向药物,患者朋友们要根据自身情况,综合选择,科学治疗。

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