质量风险管理在产品生命周期中的应用（二）

指导制药企业在质量体系搭建、质量管理过程中有效的运用风险管理的思路，降低企业的运行和合规风险。学习通道扫描右方二维码即刻报名1技术转移风险评估技术转移的目的是“在药物开发部门与生产部门或在不同的生产岗位中进行知识转移，以实现药物的最终生产”。质量风险管理在技术转移阶段的应用可以达到以下目的：评估和管理工艺和产品质量的风险以达到技术转移和扩大生产的结果；帮助知识的转移；在商业化生产的过程中驱动控制策略的决策以降低风险；在技术转移过程中，质量风险管理过程的结果可以用来实施纠正和预防措施，以妥善管理确定的风险并提供及时的过程控制的管理。质量风险管理可以用于开发一个基于风险的验证主计划以确定确认和验证活动的程度。在技术转移的阶段，详细的风险管理工具如FMEA 或危险和可操作性分析(HAZOP)会被经常用到。2多产品共线风险评估共线生产是指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。多产品共线风险评估用于评估交叉污染或多产品共线相关的风险，确定控制交叉污染的策略使风险最小化。经可行性评估确定可以共线生产的，应列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种的清单，并明确所采取防止交叉污染的措施，如采用阶段性生产方式、设备的清洁及其验证、生产计划的合理安排、部分风险高的工序采用专用设备或容器具等等。进行多产品共线风险评估初始的考虑应考虑产品处理是否有特殊要求，是否需要在专用厂房生产，如需要专用厂房，则只能在单一车间生产，如不需专用厂房，进行后续多产品共线风险评估。对可以共线生产的药品，应根据产品的具体特性、工艺和预定用途等因素做具体分析。可行性评估可考虑以下因素：拟共线生产品种的特性；共线生产品种的工艺；共线生产品种的预定用途。根据评估的不同阶段可采用的质量风险管理工具：初始阶段：决策树；过程中：流程图；后期：FMEA。3高致敏性产品厂房设施布局风险评估高致敏性、高活性产品厂房设施的布局需要进行风险评估，以确保高致敏性、高活性产品生产用厂房、生产设施和设备的设计、选型和布局符合相关法律、法规的要求，并通过风险分析，采取相应控制措施将高致敏性、高活性产品对相邻的厂房、设施及生产产品的风险降低至可接受水平。在识别高致敏性、高活性产品厂房设施布局风险的过程中，可能从以下方面（但不限于以下）进行风险识别：产品特性厂房选址厂房布局区划厂房布局人流、物流、废物流、样品流厂房、生产设施和设备的独立性产尘量大的操作区域控制措施废气净化处理空气净化系统取样操作控制车间工艺流程布局合理性其它公用工程布局合理性可采用的质量风险管理工具：FMEA。4GMP设计审核GMP设计审核是对可能影响产品质量的系统进行GMP符合性的审核，是项目初期的设计阶段风险评估的一种方式。质量风险管理的起始点为识别对质量而言为关键的工艺要求。GMP设计审核支持风险控制策略所需的厂房、系统或设备的关键设计要素为用于控制所确定的质量风险并将其降低或规避到可接受水平的设计特性和功能，从而保证可持续满足关键的工艺要求。GMP设计审核将主要进行以下工作：对设计进行有文件记录的审查，审查其与操作和法规预期要求的符合性；保证所提出的概念能够符合设计基础（Basis of Design, BOD）中所规定的要求；保证所提出的设计能够最大程度降低对产品质量/患者安全性的风险；保证设计符合GMP要求，而且其性能可以通过文件被记录下来；对设施、公用工程和设备进行有计划的评估。ISPE基准指南第5卷“调试和确认”中要求的GMP设计审核范围如下：设计符合GMP；符合性能标准（用户需求说明和功能说明、设计说明）；设计考虑了厂房气流和压力体系；设计考虑了工艺流-可能对产品造成的污染；设计考虑了人流；设计考虑了建造材料；设计考虑了清洁问题；设计考虑了可靠性和能力；设计考虑了调试的要求；设计考虑了“可建造性”和设备的安装；设计考虑了“质量关键”设备和仪器的维护和使用；设计考虑了启动和关机的规程；设计考虑了“标准解决方案”的使用；设计考虑了已规定了所要求的文件；文件资料清单。

END