图解AACR19 Day3
明日回家，清明节期间预计不会正常更新，下周二开始正常更新。
1 Umbralisib in MZL
2 Rubraca (rucaparib)在胰腺癌中的维持治疗
3 TMB from MYSTIC
4 Xospata(gilteritinib)
1 Umbralisib in MZL
MZL(边缘区淋巴瘤)占了NHL的10%，有多种亚型。含抗CD20的前线诱导治疗后能产生较高的缓解率，但复发率仍然很高。对于接受包含anti-CD20复发或者对化疗不耐受的患者来说可选方案有限，因此有着unmet medical needs。
PI3K处于BCR下游，对于BCR依赖的B细胞存活十分关键。umbralisib(TGR-1202)作为下一代的PI3Kδ抑制剂，提升了对PI3Kδ的选择性（避免了对其他亚型的抑制，尤其正常组织的α和β），同时还有潜在的抑制CK1ε的活性(调节Treg数量和功能)，长期的安全性数据证明了免疫相关毒性很低。
19年FDA基于其内部分析结果授予BTD。
UNITY-NHL研究中的MZL队列入组了72名患者，入组标准包括接受≥1先治疗其中包括治疗一种anti-CD20方案。最终69人接受umbralisib治疗 800mg QD的剂量，42人随访超过9mo。
86%患者病灶缩小，TTR 2.7mo
中位随访12.5mo后 IRC和研究者测定的ORR都是52%和52%、CR 19%和12%、PR 33%和40%
根据疾病亚型，IRC评估的淋巴结外、淋巴结及脾脏部位的ORR分别57%、42%和43%
DOR 10.1mo，55%患者仍在接受治疗其中包括所有IRC评估的CR
耐受性好，没有报道发生肠炎，也没有报道死亡
9%的患者发生引起剂量下调的AE ，14%患者发生引起umbralisib治疗终止的TRAE
2 Rubraca (rucaparib)在胰腺癌中的维持治疗
首先需要指出，这样研究的sponsor是U. Penn。研究中入组了42名BRCA or PALB2基因突变、接受一线含铂化疗≥4mo且未进展的晚期胰腺癌患者，这类患者一般6mo PFSR 44%，这里加Rubraca维持后6mo PFS提升到70%附近。
安全性结果：善
有效性结果：：在19名接受评估的患者中，ORR 41.1%，DCR 89.5%
12人仍在接受治疗
至数据截止日，2人接受治疗超过1年，8人超过6mo
PFS 9.1mo，OS 未到达
3 TMB from MYSTIC
这是昨天赶着发出来没来得及讲的
结果在之前的ESMO-IO上已经披露，可以点击先前的推送：梦碎MYSTIC
花了那么多钱总要，得到的一堆数据，总要搞一搞，根据之前的CM227；那能不能拿TMB作为biomarker呢？仿佛在黑暗中看到了徐峥
由于组织取样的局限性，整体上只有40%左右患者进行了tTMB检测
ITT与tTMB评估患者的基线比较：总体还是均衡的
ITT和tTMB评估群体的OS，D和D+T和化疗组相比都是没有差异的
接下来就参照CM227拿10mut/Mb作为cutoff值来看下
和CM227在10月份更新的依据TMB分层的两部分患者HR接近不同，这里只有在tTMB≥10mut/Mb的患者中，D或D+T才能降低死亡风险，而在在tTMB<10mut/Mb的患者中，D或D+T甚至提高了死亡风险；而KM curve也告诉我们单纯免疫治疗获益也要在9mo后了
同时也进行了血液TMB的评估，适合进行评估的患者比例提高至70%
在条件人群中，tTMB和bTMB还是正相关的，昨天说这可能是最大亮点了，诚不欺我也
ESMO-IO上报道了把16mut/Mb作为cutoff值后，bTMB≥16mut/Mb的群体中OS结果如下
基于OS与不同的bTMB cutoff值之间的关系，选择20mut/Mb作为下一轮分析的cutoff值，因为D+T给高于cutoff值组带来的获益最大
患者基线
OS的分析：可能就是极大的发挥了D+T的优势
PFS分析：在bTMB＜20mut/Mb群体里依旧是化疗获益
ORR分析
这个研究中，PD-L1 exp和bTMB是两个独立的biomarker
安全性整体可控，但还是高于CM227
总结： bTMB in the future
我想AZN也不会预料到BMS撤回opdivo+yervoy一线治疗TMB ≥10mut/Mb的NSCLC上市申请，当然现在说这个也是事后诸葛亮了。
4 Xospata(gilteritinib)
很多公众号报道了，就不多写了
5 预告
CD40激动型抗体联合化疗±Nivo一线治疗胰腺癌
anti-TIM3+anti-PD-1