NEJM：每周一次，减肥疗法迎来重大突破！

肥胖是造成预期寿命缩短的重要因素，同时也是包括糖尿病、高血压等慢性病的重要危险因素。因此，减肥无疑是治疗各种代谢疾病的基础。近年来的研究进展显示，减肥手术可以降低肥胖人群长期相对死亡风险，但肥胖人群的死亡率仍然高于一般人口。

不久前，一项随机对照试验的随访分析数据表明，比起传统医学治疗，接受减重手术对2型糖尿病（T2DM）长期控制更有效，10年后，37.5%的接受手术的患者HbA1c维持在7.0%以内。该研究发表在《柳叶刀》（Lancet）杂志上。这意味着，治愈本被认为需要终身服药的2型糖尿病是有希望的。

然而，虽然治疗肥胖症的需求非常紧迫，肥胖症疗法的开发却困难重重，目前获得监管机构批准的减肥疗法都具有较强的副作用，不能长期使用。而减肥手术具有侵袭性，而且它们的疗效最终也可能被逆转。

因此，大家更多将研究重点关注在减重药物上。最近，诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂索马鲁肽（semaglutide）治疗肥胖症患者的3期临床试验结果公布。相关结果发表在最新的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

在该项双盲试验中，研究人员招募了1961名体重指数（BMI）≥30且没有糖尿病的成年人，并按2:1的比例随机分配接受为期68周的每周一次皮下注射索马鲁特（剂量为2.4mg）或安慰剂治疗，同时两组都进行生活方式干预。该研究的辅助终点是体重的百分比变化活体重减少至少5%。

结果显示，随访68周后，索马鲁特组体重的平均变化为-14.9%，而安慰剂组为-2.4%，两组治疗差异为-12.4%（95%CI，-13.4--11.5；P<0.001）。在第68周，与安慰剂组相比。索马鲁特组有更多的参与者实现了体重减少≥5%（1047名参与者[86.4%] vs 182名[31.5%]）、≥10%（838名[69.1%] vs 69名[12.0%]），或≥15%（612名[50.5%] vs 28名[4.9%]）。

总的来说，在索马鲁肽组，超过一半的患者体重减轻超过15%，接近三分之一的患者体重减轻超过20%。这是历史上的获批减肥药物没有达到过的水平。此外，对这些患者数据的探索性分析显示，索马鲁肽组中84.1%的参与者在接受治疗68周之后糖化血红蛋白（A1C）水平达到正常标准，而对照组中只有47.8%的参与者达到这一标准。

进一步分析显示，随访结束后，索马鲁特组的体重变化为-15.3kg，而安慰剂组为-2.6kg（估计治疗差异为-12.7kg；95%CI，-13.7--11.7）。与接受安慰剂的参与者相比，接受索马鲁特组的参与者在心脏代谢风险因素方面有更大的改善，同时自我报告的身体机能也比接受安慰剂的参与者有更大的提高。

综上，该研究表明，索马鲁特为肥胖患者带来新希望。据悉，诺和诺德公司已经使用优先审评券向美国FDA递交监管申请，使用索马鲁肽治疗肥胖症患者，有望在今年夏天获得回复。

参考文献：

Wilding et al., (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2032183.