伐地那非
1、CYP抑制剂:伐地那非主要通过肝脏酶系经由CYP3A4代谢,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代谢中起一定的作用,因此,这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。
(1)西咪替丁:健康志愿者中,联合使用伐地那非(20mg)和非特异性CYP抑制剂西咪替丁(400mg,一日2次),不影响伐地那非的AUC和Cmax。
(2)红霉素:健康志愿者中,联合使用伐地那非(5mg)和CYP3A抑制剂红霉素(500mg,一日3次),可使伐地那非的AUC和Cmax分别增加300%和200%。
(3)酮康唑:健康志愿者中,联合使用伐地那非(5mg)和强CYP3A4抑制剂酮康唑(200mg),可使伐地那非的AUC和Cmax分别增加900%和300%。
(4)印地那韦:联合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制剂印地那韦(800mg,一日3次)致伐地那非AUC增加1500%,Cmax增加600%。联合用药24小时后,伐地那非的血浆浓度大约是其最大血药浓度的4%。
(5)其他:同时使用CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、印地那韦和利托那韦可显著增加伐地那非血浆水平。同时使用红霉素时,伐地那非的最大剂量不超过5mg。服用酮康唑、伊曲康唑时,伐地那非的最大剂量不得超过5mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过200mg时,不能服用伐地那非。避免同时服用强效CYP3A4抑制剂印地那韦和利托那韦。
2、硝酸盐类、氧化亚氮供体:一项对18名健康受试者的研究表明,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)前在一定时间内(1-24小时)合并服用伐地那非(10mg)时,未发现有强力的降血压作用。
(1)健康中年受试者服用伐地那非1-4小时后,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)降血压作用增强。服用硝酸甘油前24小时使用伐地那非20mg未观察到此作用。
(2)伐地那非(20mg)与格列苯脲(3.5mg)联合使用时,不影响格列苯脲的相对生物利用度。无资料显示合并应用格列本脲影响伐地那非的药代动力学。
(3)伐地那非(20mg)与华法林(25mg)联合使用时,未发现药代动力学与药效学(凝血酶原时间和凝血因子Ⅱ、Ⅶ和X)的相互作用。联合使用华法林不影响伐地那非的药代动力学。
(4)伐地那非(20mg)与硝苯地平(30mg或60mg)联合使用时,未发现其相关的药代动力学相互作用,也不会产生药效学相互作用(与安慰剂相比,伐地那非导致额外的血压降低,仰卧位收缩压和舒张压平均分别降低了59mmHg和5.2mmHg)。
(5)长期接受α受体阻滞剂治疗(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg,10mg)的良性前列腺增生(BPH)患者服用伐地那非5mg,立位收缩压和舒张压平均分别降低6mmHg和3mmHg(不论服药间歇长短或何种a受体阻滞剂)。
(6)当地高辛(0.375mg)达到稳态时,联合使用伐地那非(20mg),隔日1次,持续使用14天以上,尚无资料发现其相关的药代动力学相互作用。
(7)单独或联合使用小剂量阿司匹林时,伐地那非(10mg和20mg)不影响出血时间。