β-地中海贫血的胚胎植入前遗传学诊断与分析
胚胎植入前遗传学诊断技术（pre-implantation genetic diagnosis, PGD）是以体外受精-胚胎移植技术为基础，结合显微操作技术和单细胞DNA分子分子检测技术发展起来的新技术，它避免了被动妊娠遗传病患儿给夫妇带来的痛苦，使人类有可能主动地控制自身的生殖活动，生育健康的后代。
地中海贫血是一类以珠蛋白α链和β链合成量不足或缺失，引起红细胞寿命缩短的一种溶血性贫血。目前是全球最常见的单基因遗传性疾病之一，也是一组严重威胁人类健康的血液病，我国南方大部分地区是地中海贫血的高发区。重型β-地中海贫血患者发育迟缓、生命质量差，需长期输血，给家庭和社会带来沉重的压力。现阶段临床没有很好的治疗地中海贫血的方法，对孕妇群体进行及时准确的基因学诊断、防止重型地中海贫血患儿出生，是当前国际社会控制地中海贫血相对有效的措施，但患者要面临流产或引产等痛苦。按临床症状可以分为静止型、轻型、中间型以及重型地贫。静止型和轻型一般不影响生活质量。后面两种需要治疗。
β-地中海贫血的临床表现特征为：血红蛋白β亚基的合成减少，导致小细胞低色素性贫血，外周血涂片会显示有核红细胞的异常现象，且血红蛋白分析显示血红蛋白A(HbA)数量减少。重型地中海贫血的患者会出现严重的贫血症和肝脾肿大；往往在出生在后2周岁内发病，发病时间越早，病情越重。
β-地中海贫血的发现机制主要是由于位于11p15.3上的HBB基因发生先天性突变，目前全球已发现300多种β-地中海贫血突变，且以点突变为主，基因大片段缺失为次。根据新的命名规范，《2017指南》指出，中国人有以下6种热点突变：c.126_129delCTTT、c.315+654C＞T、c.52A＞T、-28A＞G、c.217dupA和c.79G＞A。
目前国内实验室多应用反向点杂交方法进行地中海贫血的基因诊断，但该方法主要针对我国常见的珠蛋白基因突变类型进行检测。因此，临床诊断成立的重型β地中海贫血，且基因不是已知突变点者，应在明确家族调查资料证实父母均为轻型β地中海贫血的背景下，开展基因测序。基因诊断同时又是“逆向诊断”。理论上，重型β地中海贫血应该均为“纯合子”或“复合杂合子”。但基因为“复合杂合子”者临床不一定都是重型， 对基因结果的分析应紧密结合临床； 而且， 应以临床为主导。导致基因与临床不符的原因如下：（1）Hb的α链和β链的相对平衡，如重型β地中海贫血者同时又患α地中海贫血，可以减轻贫血的严重程度。（2）11号染色体的某一单体连续出现两个突变点，同源的另一单体正常，临床上呈轻度贫血。（3）持续性胎儿Hb增高症（HPFH）。
轻型地贫携带者同正常人婚配，其后代有 50%的机会成为轻型地贫携带者。静止型地贫与轻型地贫婚配，有 1 /4机会生出地中海贫血患儿。如果如果夫妻为同型地贫基因携带者，每次怀孕，胎儿有1/4的机会为正常，1/2的机会为基因携带者，另1/4的机会为重型地中海型贫血患者。而如果夫妻双方携带的是不同型的地贫基因，或者只有一方携带地贫基因，所生的孩子不会得地贫。因此双方地中海贫血携带者要引起重视。如果夫妻双方者是地中海贫血的携带者，将有可能导致重型地贫患儿的出生。
地中海贫血遗传模式图