ASCO GU丨晚期肾癌：“可乐组合”一线治疗的Ⅲ期CLEAR研究
编者按：仑伐替尼+帕博利珠单抗的“可乐组合”已经在黑色素瘤、肝癌等领域取得较大进展，为免疫治疗进展后的患者提供新选择。2021年ASCO GU大会口头报告中，纪念斯隆凯特琳癌症中心Robert J. Motzer教授报告的CLEAR研究，是一项探讨仑伐替尼（LEN）联合帕博利珠单抗（PEMBRO）或依维莫司（EVE）对比舒尼替尼（SUN）作为晚期肾细胞癌（RCC）患者一线治疗的3期试验。该研究将为晚期肾癌提供新的一线免疫联合治疗选择。
研究背景
在晚期肾细胞癌的二线治疗中，LEN+EVE与单独EVE相比延长了无进展生存期（PFS）。LEN+PEMBRO在1/2期研究中也显示了初步的有效证据。这项研究探讨了LEN+PEMBRO或LEN+EVE对比SUN在晚期肾癌患者一线治疗的应用。
研究方法
患者随机（1:1:1）接受LEN 20 mg口服，每天一次，联合PEMBRO 200 mg静脉注射，每3周一次；或LEN 18 mg+EVE 5 mg口服，每天一次；或SUN 50 mg口服，每天一次。入组患者为晚期肾细胞癌，既往无系统治疗。按地理区域和MSKCC预后进行随机分层。主要终点为独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果
研究共入组了1069例患者。中位随访27个月（数据截止日期2020年8月28日）。
相较于SUN组，LEN+PEMBRO组（24 vs 9 个月；HR 0.39，95%CI：0.32~0.49）和LEN+EVE组（15 vs 9个月；HR 0.65，95%CI：0.53~0.80）的PFS均有显著延长。
相较于SUN组，LEN+PEMBRO组OS有显著延长（HR 0.66，95%CI：0.49~0.88）；LEN+EVE组的OS无统计学差异（HR 1.15，95%CI：0.88~1.50）。
相较于SUN组，LEN+PEMBRO组（71% vs 16%；OR 4.35，95%CI：3.16~5.97）和LEN+EVE组（54% vs 16%；OR 2.15，95%CI：1.57~2.93）的ORR均有显著提高。LEN+PEMBRO组、LEN+EVE组、SUN组的CR率分别为16%、10%和4%。
LEN+PEMBRO组和LEN+EVE组的3级以上治疗相关不良事件发生率分别为72%和73%，而SUN组为59%。
研究结论
晚期肾癌患者一线治疗中，与舒尼替尼单药治疗相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗在PFS、OS和ORR方面有显著改善；仑伐替尼+依维莫司在PFS和ORR方面有显著改善。安全性是可控的，并与已知药物不良反应一致。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）