抗体药物小贴士-Emapalumab

名称和别名Emapalumab; NI-0501；商品名Gamifant®获批时间2018/11/20 FDA；适应症难治性、复发性或进展性的或对常规HLH疗法不耐受的原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）儿童（新生儿及以上）和成人患者的治疗开发公司 Swedish Orphan Biovitrum抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息干扰素γ（INFγ）作用机制Emapalumab结合游离IFNγ和IFNγR1结合IFNγ,并阻断IFNγ在细胞表面与IFNγR1及IFNγR2的相互作用。从而降低HLH病人循环中IFNγ及其诱导的趋化因子CXCL9的水平，进一步降低下游的炎症因子。给药方式IV推荐剂量1mg/kg 每周2次；治疗应持续到病人进行造血干细胞移植（HSCT)或不再需要治疗；所有患者必须接受每日5-10mg/m2初始剂量的地塞米松药代动力学AUC在剂量为1-3 mg/kg时有超过剂量比例的增加，而在剂量为3、6和10 mg/kg时少于剂量比例的增加；在第7次输注（中等IFNγ产生）或更早（高IFNγ产生）达到稳定状态；HLH患者消除半衰期为2.5-18.9天（受IFNγ水平影响明显）临床试验Gamifant的获批，是基于一项全球性、多中心、开放标签、单臂关键性II/III期临床研究（NCT01818492）的数据。该研究入组了34例原发性HLH患者。数据显示，该研究达到了主要终点。（1）整个研究患者组（n=34）中，治疗结束时的总缓解率为64.7%（n=22/34，p=0.0031）、达到缓解的中位时间为8.0天、累计缓解时间占治疗时间的75.7%、有64.7%的患者（n=22/34）继续接受了造血干细胞移植、患者移植后的存活率为90.9%（n=20/22）；（2）难治性队列（n=27）中，治疗结束时的总缓解率为63.0%（n=17/27，p=0.0134）、达到缓解的中位时间为8.0天、累计缓解时间占治疗时间的75.4%、有70.4%的患者（n=19/27）继续接受了造血干细胞移植、患者移植后的存活率为89.5%（n=17/19）。不良反应最常见的不良反应为感染（56%）、高血压（41%）、输液相关不良反应（27%）和发烧（24%）。免疫原性在1例患者中检测到抗抗体，并且具有中和能力。360pskdocImg_0