晚期转移性胃癌的药物治疗选择

q 公认:应采取以全身药物治疗为主的综合治疗q 抗肿瘤药物包括:化学药物;分子靶向药物;免疫治疗药物q 局部治疗的价值和时机,强调多学科:姑息手术、放射治疗、射频消融、腹腔灌注及动脉介入栓塞灌注……

q 营养状况:整个抗肿瘤治疗过程中,需特别关注患者营养风险评估和营养状况维持

q 空腔脏器特殊并发症的防与治:出血、消化道梗阻/穿孔、胆管梗阻……

q 治疗目的:OS和QoL并重

晚期胃癌一线化疗方案,以氟尿嘧啶类药物为基础,联合铂类和(或)紫杉类组成二药或三药化疗方 案,联合铂类药物的循证医学依据更充分,但紫杉类药物在临床研究和临床实践中也显示充分的疗 效和安全性。在中国,更多推荐氟尿嘧啶类药物和铂类的二药联合方案

一线化疗方案选择依据患者身体状况、年龄、基础疾病等综合考虑

目前无充分证据推荐根据Lauren分型、分子分型、体外药敏试验、药物代谢酶学或者代谢组学等进 行化疗疗效预测,选择化疗药物及配伍方案。氟尿嘧啶类药物可疑代谢障碍者,可行DPD酶检测, 现有检测手段包括高压液相法进行DPD酶活性检测、基因多态性分析等。

免疫治疗药物如PD-1单抗单药已被FDA和日本批准晚期胃癌的三线治疗,针对中国胃癌人群患者,  PD-1单抗单药治疗化疗失败的晚期胃癌或者联合化疗等一线治疗转移性胃癌的临床研究正在开展, 应鼓励患者积极参与临床研究。

一线

表格:一线治疗HER2阳性胃癌:曲妥珠单抗联合化疗方案由“顺铂 氟尿嘧啶/卡培他滨”改 为“顺铂/奥沙利铂 氟尿嘧啶/卡培他滨,I级推荐(1A类证据)”和“奥沙利铂/顺铂+替吉 奥,II级推荐(2B类证据)”

表格:一线治疗HER2阴性胃癌:“奥沙利铂 氟尿嘧啶类”由2B 类证据改为I级推荐(1A类

证据),放在PF方案前面

表格:一线治疗HER2阴性胃癌:“单药氟尿嘧啶类或紫杉醇/多西紫杉醇”由II级推荐改为III

级推荐

注释增加: 更多推荐奥沙利铂,且参考SOX-GC研究,非肠型胃癌首选SOX ,SOX耐受性更好

注释增加: 基于GO-2研究结果,减量的两药化疗可推荐70岁以上或体弱患者

二线

1.二线治疗:增加“白蛋白紫杉醇单药化疗,II级推荐(1B类证据)”

三线

1.三线治疗:增加“纳武利尤单抗单药,I级推荐(1A类证据)“和“帕博利珠单抗单药用于  PD-L1 CPS≥ 1患者,II级推荐(1B类证据)”

2.三线治疗:增加“根据既往用药情况参照二线推荐方案合理选择单药化疗或两药化疗,III级推 荐(3类证据)”

What’s new in 2020?

HER2阳性:曲妥珠单抗联合化疗 新增含奥沙利铂方案

HER2阴性:

奥沙利铂+氟尿嘧啶类(5-FU/ 卡培他滨/替吉奥)升级为1A类 证据

新增紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶类(5-FU/卡培他滨/替吉奥)(2A类证据)并位于PF方 案前面

一线治疗以铂类联合氟尿嘧啶的两药方案为基础,更多推荐奥沙利铂;且参考SOX-GC研究,非肠型胃

癌首选SOX 方案,且SOX耐受性更好;老年体弱患者推荐减量两药化疗

免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线治疗地位尚未确立,鼓励患者参加相关的临床研究。多项化疗联合  PD-1单抗研究正在开展:ATTRACTION-04,KEYNOTE-062,CHECKMATE-649研究等。dMMR/MSI-H,PD-L1高表达,TMB高,EBV( )可能是免疫治疗潜在获益人群,应给予关注

增加“白蛋白紫杉醇单药化疗”推荐

(1B类证据,II级推荐)

增加”伊立替康 5-FU两药”推荐

(2B类证据,II级推荐)

新增注释:FDA批准帕博利珠单抗和纳武单 抗用于所有具有高度微卫星不稳定性

(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR) 实体瘤患者的二线或三线治疗

CSCO推荐单药紫杉类/伊立替康,根据Absolute研究结果新增白蛋白紫杉醇单药化疗作为推荐

免疫检查点抑制剂在晚期胃癌二线治疗地位尚未确立:KEYNOTE-061 研究显示与标准化疗紫杉醇 相比,Pembrolizumab 单药二线治疗未显著改善PD-L1 CPS 评分≥1 患者的总生存

基于ATTRACTION-2研究,增加“纳武利尤单抗 单药(1A类证据,I级推荐)”

基于KEYNOTE-059研究,增加“帕博利珠单抗 单药适用于PD-L1 CPS≥1患者

(1B类证据,II级推荐)”

删除原II级推荐(3类证据)中的单药化疗

2020年03月中国国家药品监督管理批准纳武利尤单抗用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗 方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者

CSCO 推荐Apatinib单药治疗

基于前瞻性临床研究结果,免疫检查点抑制剂已先后在全球范围内获批用于胃癌的三线治疗。新增 “纳武利尤单抗”I级推荐,证据级别为1A类;帕博利珠单抗单药PD-L1 CPS≥ 1患者(1B类证据)

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