今时不同往日，肺癌已经不是30年前那个五年生存率不足5%的绝症了。许多人靠着靶向治疗、免疫治疗活过了5年、10年甚至更长时间。
这里点名批评热播剧《我是余欢水》里余欢水确诊癌症后认为无药可治，破罐子破摔的做法，希望电影电视剧都能跟上时代，避免误导癌症患者。
在肺癌领域，新突破、新进展每天都在发生！继5月份FDA批准多个肺癌新药方案之后（FDA一口气批准了8种肺癌新药新方案），6月份又迎来了诸多好消息。
如果说五月份的关键词是“去化疗”、“新兴靶点”，那6月份的关键词就是“不限癌种”、“国产新药”。“不限癌种”是一种全新的治疗模式，不以癌种区分，不同种类的癌症都可以用。具体都有哪些新药获批呢？快来一起看看吧~
2020年5月27日，国家药品监督管理局(NMPA)批准诺华的ALK二代靶向药塞瑞替尼(450mg)用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。
ALK是非小细胞肺癌的重要治疗靶点，继克唑替尼之后，2017年5月塞瑞替尼在美国获批一线治疗，2018年5月在国内获批上市。
作为中国首个上市的第二代ALK-TKI，上市后的2年时间塞瑞替尼一直在不断完善研究，ASCEND-8研究使用剂量从750mg降到450mg，从空腹服用改为随餐服用，结果副作用更低，疗效更好，用药成本还打了六折。
这主要是随餐服用的功劳，不仅显著提高了生物利用度，减少了药物剂量和不良反应，还促使患者形成服药习惯，减少漏服。依从性的提高还带来了疗效增加的趋势。
与化疗时代相比，服用靶向药没人监督，副作用虽然不严重但持续时间长，导致患者依从性较低。塞瑞替尼的新适应症给了我们很大的启示，如何解决患者的依从性是摆在靶向治疗面前的一大难题，其作用不亚于开发新药。
近期，MET突变肺癌患者好消息不断。5月获批的新药中，卡马替尼获批用于携带MET-14外显子跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者，这也是FDA批准的首个MET抑制剂。
之前的3月底，默克厚生劳动省批准其Tepotinib上市，用于治疗不可切除、MET-14外显子跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者，这是全球首个获批上市的口服MET抑制剂。
与此同时，国产药物也不甘落后。2020年5月29日，NMPA正式受理沃利替尼(Savolitinib)用于MET-14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌新药上市申请。新药申请基于一项II期研究，根据ASCO公布的数据，沃利替尼治疗MET-14外显子跳跃突变的肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌患者，有效率达47.5%，疾病控制达93.4%。
从无药可用，到连续3个MET抑制剂获批，不得不感慨肺癌领域的“日新月异”。期待沃利替尼尽快获批，让MET-14外显子跳跃突变的中国肺癌患者拥有更多治疗选择。
三、ROS1阳性肺癌患者，即将迎来“不限癌种”广谱抗癌药2020年6月初，罗氏(Roche)宣布欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议有条件批准靶向抗癌药entrectinib用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤患者。此外，CHMP还建议批准entrectinib用于治疗先前没有接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性、晚期非小细胞肺癌患者。此前，EMA已授予entrectinib治疗NTRK融合实体瘤的优先药物资格。在美国，entrectinib已被授予了治疗NTRK融合实体瘤的突破性药物资格。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。entrectinib是已上市的第三款“不限癌种”癌症药物，随着“精准医学”时代的到来，基于特定基因背景的生物标志物，而不是发病部位的癌症疗法开启了肿瘤治疗的新篇章。将来还会有更多“不限癌种”抗癌药物出现。四、K药“不限癌种”适应症获批，TMB首次获批生物标志物
肺癌患者非常熟悉的帕博利珠单抗就是全球首个被批准“不限癌种”适应症的药物。2017年5月，FDA批准其治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤。但使用MSI-H对患者进行筛选，能影响到的患者人数并不多。
2020年6月17日，美国FDA加速批准帕博利珠单抗的第二个“不限癌种”适应症，用于单药治疗肿瘤突变负荷高(TMB-H)且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型。
此次批准基于KEYNOTE-158研究，TMB-H患者的总缓解率达到30.3%，而在非TMB-H患者中进而6.7%。这是TMB首次获得FDA批准成为指导患者治疗选择的生物标志物。进行生物标志物检测是筛选最合适免疫疗法的患者，进而提高免疫治疗疗效的重要手段。此前，PD-L1表达量是唯一获批的生物标志物，但却并不完美。PD-L1表达量和免疫治疗疗效并不是一一对应的关系，不少PD-L1表达阴性的患者免疫治疗依然十分有效。帕博利珠单抗基于TMB检测新适应症的获批，将会带动更多免疫治疗药物以TMB为检测指标，从而使得更多PD-L1阴性的患者也能用上免疫治疗。
除了进口免疫药物，国产免疫药物的竞争也异常激烈。六月中旬，国产免疫PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获批肺癌适应症，联合培美曲塞和卡铂用于一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。这是第一个获批肺癌适应症的国产免疫药物，打破了进口药物的垄断地位（肺癌首个国产免疫药物获批，六成患者均可获益）。
其实不只是卡瑞利珠单抗，不久前就一直传出多个国产创新药已完成III期临床试验，即将获批肺癌适应症的消息，其中就包括信迪利单抗和替雷利珠单抗。
4月24日，NMPA正式受理信迪利单抗联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请；
同样在4月，NMPA正式受理替雷利珠单抗联合化疗用于鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请；
6月19日，NMPA正式受理替雷利珠单抗联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请。
相信随着更多国产免疫药物的获批，中国癌症患者在药物可及性上将得到极大提升。免疫治疗也将惠及更多患者。
六、小细胞肺癌迎来新药，二线治疗总缓解率35.2%与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌的新进展要少得多。在5月份的新药汇总文章中，就有读者留言询问小细胞肺癌的新药，小编提到了一种叫做Lurbinectedine的化疗药。结果一语成谶，没过几天，原本预计8月底获批的Lurbinectedin就传来正式上市的消息，用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌患者。小细胞肺癌一直非常缺乏有效的治疗手段，近年来最大的突破就是免疫治疗在一线治疗中的应用。二线治疗首选拓扑替康，这一1996年问世至今的药物二线治疗的有效率为24%，中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为5.8个月。Lurbinectedin是西班牙生物制药公司PharmaMar研发的海鞘素衍生物，是一种RNA聚合酶II的抑制剂。II期研究结果表明，Lurbinectedin治疗的患者有效率为35.2%，中位无进展生存期为3.9个月，中位总生存期为9.3个月。Lurbinectedin的获批给小细胞肺癌的治疗带来了新希望。需要特别说明的是，2019年绿叶制药获得Lurbinctedin在中国开发及商业化的独家权利，并可要求进行该药的技术转移，由绿叶制药在中国生产。这意味着中国患者可以更快地用上Lurbinectedin。原研贝伐珠单抗作为国内老牌抗血管生成药物，疗效和安全性经历了时间的考验。但作为进口药，价格仍然偏贵。自去年年底首个国产贝伐珠单抗类似物（商品名：安可达）获批上市以来，多个贝伐珠单抗类似物已经向NMPA递交了申请上市。《2020版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》特意说明，将贝伐珠单抗注释为包括原研贝伐珠单抗和经NMPA批准的贝伐珠单抗类似物，均给与I级推荐。可见指南对国产药物的肯定。2020年6月19日，信达生物自主研发的贝伐珠单抗类似物（商品名：达攸同）正式获得NMPA的上市批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结肠癌。据悉，新药也将纳入国家医保目录，惠及更多患者。和5月份清一色的国外抗癌药不同，6月份多了不少国产药物的好消息。当然，这也与ASCO大会在5月份，国外新药扎堆上市有关。无论是靶向治疗还是免疫治疗，国产药物都可圈可点，站在领域的最前沿，同时对中国患者也更友好。“不限癌种”疗法可以说，模糊了靶向治疗和免疫治疗的界限。“不限癌种”疗法的靶点在起源于不同组织的多种癌症中存在，且能够在多种癌症类型中表现卓越的疗效。目前，“不限癌种”疗法的开发依然面临很多挑战，例如不同肿瘤之间的异质性，对药物的敏感度存在差异等等。但作为“精准医疗”理念的体现，随着检测技术的发展，“不限癌种”疗法的潜力巨大，有可能为癌种治疗带来革命性的变化。期待那一天早日到来。
