阿司匹林光辉履历再添一笔 能提高膀胱癌和乳腺癌老年人生存率
江湖上早有传说，阿司匹林能防癌抗癌。其实，目前已经证实的防癌作用，主要集中在胃肠肿瘤和年轻人群。2021年1月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，则将阿司匹林的抗癌作用扩展到了其他领域的老年人群，证实其与膀胱癌和乳腺癌生存率增加相关，为阿司匹林的光辉履历再添一笔！
目前阿司匹林被推荐用于50～59岁心血管疾病高危人群一级预防，其额外还有降低结直肠癌风险的获益。然而，对于60岁～69岁者，需基于个体化风险-获益特征给出推荐；对于50岁以下或70岁以上人群，数据有限。
尽管有潜在风险，25%～50%的美国成人报告每日或每隔一天服用阿司匹林，并且随着年龄增长使用量也在增加。长期服用阿司匹林与心脏病、卒中、癌症（尤其是胃肠道癌症）风险和全因死亡率降低相关。
最近的研究表明，阿司匹林还可为其他类型癌症的进展和死亡提供保护作用。然而，老年人服用低剂量阿司匹林的获益和风险几何，尚存争议，特别是ASPREE（Aspirin in Reducing Events in the Elderly）研究的数据表明，研究入组前未服用阿司匹林的65岁或以上老年人，长期服用阿司匹林会增加癌症相关死亡率，但不会增加癌症发病率。
对随机临床试验的二次分析显示，阿司匹林对几种胃肠道癌症有保护作用，但少有数据表明对老年人有预防获益。
由于最近针对老年人（即年龄≥65岁）使用阿司匹林有争议，研究者决定重点关注PLCO（前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌）筛查研究中的老年参与者。
发表在《JAMA Netw Open》的本队列研究，是对PLCO癌症筛查研究的事后分析，探究了阿司匹林与膀胱癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌和子宫癌发生风险及生存率的相关性。
参与者基线时年龄在65岁或以上（1993～2001年），或在随访期间达到65岁。从2020年1月～6月进行数据分析。
主要结局为所考察各类癌症的发病率和生存率。采用Cox比例风险回归模型，计算单变量和多变量风险比（HRs）以及95%置信区间，并调整协变量。多变量模型用于计算发病率，包括时变协变量。
分析共纳入139896人（基线平均[SD]年龄66.4[2.4]岁；女性71884人[51.4%]；非西班牙裔白人123824人[88.5%]）。
研究期间，报告了32580例癌症：膀胱癌1751例（5.4%），乳腺癌4552例（14.0%），食管癌332例（1.0%），胃癌397例（1.2%），胰腺癌878例（2.7%）和子宫癌716例（2.2%）。
在65岁或以上人群中，服用阿司匹林与所研究的任何一类癌症发病率不相关。
多变量回归分析表明，每周至少3次服用阿司匹林与膀胱癌（HR，0.67；95%CI，0.51～0.88）和乳腺癌（HR，0.75；95%CI，0.59～0.96）患者的生存率增加相关，但与食管癌、胃癌、胰腺癌或子宫癌患者的生存率不相关。
服用阿司匹林与膀胱癌（HR，0.75；95%CI，0.58～0.98）和乳腺癌（HR，0.79；95%CI，0.63～0.99）的生存率，存在相似的相关性。
因此，在当前研究中，任何阿司匹林使用和每周至少3次服用阿司匹林与膀胱癌和乳腺癌生存率提高相关。未观察到阿司匹林使用与任一被调查癌症发病率存在相关性，阿司匹林与食管癌、胃癌、胰腺癌或子宫癌生存率之间也未观察到相关性。
这些结果可能表明，对于某些类型的癌症，只要使用阿司匹林就可能有获益；随着使用频率增加，益处更大。此外，对于几种主要类型癌症（如胃癌、胰腺癌、子宫癌），阿司匹林可能与生存获益无关。
值得一提的是，本研究评估了阿司匹林与膀胱癌、胰腺癌和子宫癌发病率和生存率之间的相关性，上述问题之前都未被探索。
阿司匹林对膀胱癌和乳腺癌生存率有影响的的作用机制，已有多种猜测。与正常上皮细胞相比，尿路上皮癌中环氧化酶-2（COX-2）和尿前列腺素E2的RNA和蛋白表达增加，提示在癌症进展过程中COX-2通路上调。相似地，乳腺癌COX-2高表达是疾病结局恶化（即进展、生存率下降）的预测因素。部分原因可能是与血管生成、细胞增殖、凋亡和炎症过程的机理存在相互作用。
阿司匹林作为癌症预防药物效果的研究，目前重点围绕两个方面展开：胃肠道癌症（主要是结直肠癌）和年轻人。尽管有令人信服的体外证据，但基于人群的研究并非都支持阿司匹林有预防食管癌和胃癌的作用。尽管在50～69岁人群中阿司匹林在预防结直肠癌发病和降低癌症相关死亡率方面具有一定的疗效，但缺乏针对年轻人和老年人的观察性研究和随机临床研究数据。
总之，这项研究结果进一步证明阿司匹林可以提高某些癌症的生存率。既往研究主要集中在胃肠道癌症，该研究将阿司匹林的获益扩展到其他癌症，如膀胱癌和乳腺癌。尽管阿司匹林可能具有防癌作用，但仍需要考虑长期服用阿司匹林的危害，如可能会增加胃出血、胃溃疡形成和肾脏损伤等风险。
（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
JAMA Netw Open. 2021 Jan 4;4(1):e2032072.
Evaluation of Aspirin Use With Cancer Incidence and Survival Among Older Adults in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33449095/