STING激动剂研究获新进展

干扰素基因刺激蛋白STING（Stimulator of Interferon Gene）是锚定在内质网上感受外源DNA入侵的重要衔接蛋白，通过靶向STING激活cGAS-STING信号通路诱导抗肿瘤天然免疫，已成为继PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂之后的免疫治疗“未来之星”。 STING与其配体cGAMP的结合可促进STING二聚或寡聚，进而募集丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（TBK1），磷酸化干扰素调节转录因子IRF3，诱导I型干扰素（IFN）及诸多促炎细胞因子的产生，最终激活细胞毒CD8 T细胞来促进适应性免疫应答。当前，STING调节剂已成为针对癌症及自身免疫性疾病等多种疾病的重要免疫治疗新策略，但STING作为药物靶标的成药性及其相关调节剂研究目前面临困境和挑战。