阿斯利康PD-L1+CTLA-4一线治疗头颈部鳞状细胞癌III期研究未达到OS主要终点

2月5日，阿斯利康公布了 durvalumab（度伐利尤单抗）单药或联合 tremelimumab一线治疗PD-L1高表达复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的III期 KESTREL研究最新进展。研究结果表明，与标准疗法（化疗联合西妥昔单抗）相比，durvalumab单药治疗未达到延长患者总生存期(OS)的主要终点。而联合治疗组也未显示出OS获益（次要终点）。durvalumab单药或与tremelimumab联合疗法的安全性和耐受性与之前的试验一致。

Durvalumab是一种人源化单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，阻断肿瘤细胞免疫逃逸。durvalumab已在欧、美、日、中国等多国获批用于治疗化疗后不可切除的III期 NSCLC。此外，durvalumab也已获多国药监局批准用于治疗广泛期SCLC和经治的晚期膀胱癌患者。

Tremelimumab是一种靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4 (CTLA-4)的人源化单克隆抗体和潜在新药。其可通过抑制CTLA-4活性，促进T细胞激活，引发针对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。Tremelimumab联合durvalumab治疗NSCLC、SCLC、膀胱癌和HCC的多项临床试验项目正在进行中。

KESTREL研究是一项随机，开放标签，多中心，全球性III期临床研究，旨在评估durvalumab或durvalumab联合第二种免疫治疗药物tremelimumab vs. 标准疗法EXTREME（西妥昔单抗+顺铂或卡铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗复发性或转移性HNSCC的疗效和安全性。PD-L1高表达定义为表达PD-L1的肿瘤细胞占比50%及以上或表达PD-L1肿瘤浸润免疫细胞占比25%及以上。

KESTREL研究共在全球23个国家/地区（包括美国，欧洲，南美和亚洲）、200多个中心招募了823例受试者。主要终点为durvalumab单药治疗组PD-L1高表达患者OS，关键次要终点为联合治疗组患者OS。

2020年，全球有近75万例头颈癌确诊患者，其中2/3的患者确诊时已处于晚期阶段，超过一半患者接受治疗后仍会复发。无法治愈或转移复发患者中位生存期在1年以下。超过90％的头颈部鳞状细胞癌始于口腔，鼻子和喉咙的鳞状细胞，因此 被称为头颈部鳞状细胞癌。

阿斯利康肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson说:“转移性头颈癌是一种复杂且具有挑战性的疾病，患者预后很差。虽然我们对这一结果感到失望，但KESTREL III期研究的启示将促进我们对免疫疗法在整个临床开发项目中的理解和应用。我们将继续利用durvalumab在早期肺癌和小细胞肺癌中的优势，为所有可能受益的患者提供免疫治疗选择。”

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