2021年欧洲血液学协会虚拟大会上公布的一项正在进行的1/2期研究（NCT04278768）的最新数据表明，单剂CA-4948在复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，显著减少了其骨髓原始细胞，表现出良好的早期反应。 研究结果表明，截止到2021年4月30日，在12名可评估骨髓反应的患者中，有10名患者的骨髓细胞减少。在17名可评估的患者中（MDS，n = 9；AML，n = 8），5名患者出现了客观缓解，其中，1名患者出现完全血液学恢复的完全缓解（CR），1名患者出现不完全恢复的CR（CRi）和微小残留病（MRD）阴性，1名患者出现部分缓解，2名患者出现骨髓CR。所有出现客观缓解的患者均有血液学恢复的迹象。Curis公司总裁兼首席执行官James Dentzer表示：“更新的数据表明，CA-4948的抗癌活性会随着患者服药时间的延长而加强。此外，在评估了今天报告的额外数据后，我们认为第二阶段研究的最佳剂量是300mg BID。”这项开放标签、单臂、剂量递增的试验采用了3+3的设计，旨在评估这种口服小分子IRAK4激酶抑制剂的安全性和活性。该研究招募了22名高危MDS（n = 11）和AML（n = 11）患者，他们接受200mg、300mg、400mg或500mg的CA-4948治疗，每天两次。该研究的主要目的是根据药物的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLTs）以及生物活性和药代动力学和药效学活性来确定最大耐受剂量和2期推荐剂量。Dentzer表示：“我们对迄今为止的结果特别满意。3名有剪接体突变的患者都出现了客观缓解，FLT3患者也出现了客观缓解，在使用CA-4948两个周期后，患者的FLT3突变完全消失。虽然试验现在处于早期阶段，我们拥有的数据有限，但这项发现非常鼓舞人心。”此外，还对多名患者进行了基因组分析。DNA测序发现，用CA-4948治疗后，随着癌症相关的变异等位基因频率降低，疾病逐渐好转。同样，RNA测序显示，在CA-4948治疗后，随着IRAK4长短比的降低，疾病逐渐好转。在安全性方面，研究人员没有报告明显的骨髓抑制性不良反应。300mg的推荐2期剂量没有产生任何DLT，但接受400mg剂量治疗的患者中有13%出现了DLT，如3级横纹肌溶解（n = 2），500mg队列中有66%的患者出现了3级横纹肌溶解（n = 1）和3级晕厥（n = 1）。除了单项疗法外，研究人员还发现CA-4948能提高其他疗法的抗肿瘤疗效，包括阿扎胞苷(azacitidine)、维奈克拉片(venetoclax)以及阿扎胞苷联合维奈克拉片。首席研究人员Guillermo Garcia-Manero总结说：“我们相信，白血病细胞中观察到的协同活性支持在临床试验中进一步验证CA-4948/阿扎胞苷、CA-4948/维奈克拉片以及这三种药物的三联疗法用于AML患者。”如果您希望了解更多医药资讯
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参考资料：
https://www.cancernetwork.com/view/ca-4948-garners-positive-early-results-in-relapsed-refractory-aml-and-mds
