早发型干燥综合征和晚发型干燥综合征的区别
图：张泉 摄影作品
干燥综合征（Sjögren’s syndrome，SS）是由于泪腺和唾液腺的淋巴细胞浸润和炎症，从而出现干燥症状的一种慢性自身免疫性疾病，血清中可存在抗SSA抗体、抗SSB抗体、RF等多种自身抗体。SS还可能影响外分泌腺外的其他器官，例如自身免疫炎症可以影响各种器官的导管上皮，例如肝脏和肾脏，类似唾液腺和泪腺中的炎症，又称为“自身免疫性上皮炎”。另外，SS还可以出现皮肤、关节、肌肉、肺、肾、神经系统、血液系统等多系统受累表现。15%的患者在发病过程中也会出现严重的全身并发症，包括淋巴瘤。腮腺肿大、脾大、淋巴结肿大、紫癜、中性粒细胞减少、单克隆免疫球蛋白、冷球蛋白血症、C4降低、RF阳性、副唾液腺异位生发中心和ESSDAI评分＞5是pSS患者淋巴瘤风险因素。
干燥综合征发病率为0.1-0.6%，女性多见，男女比例为1:9～20。任何年龄均可发病，多见于40-60岁，30岁前发病仅占10%左右。早发型干燥综合征和晚发型综合征的特点和区别如何，下面从两篇文献来总结一下。
文献一
研究目的
确定早发型SS是否与特定的表型有关，以及其预后是否更差。
研究方法
纳入2006-2009年法国一项全国性的前瞻性研究的393名原发性干燥综合征患者为研究对象，旨在确定预测原发性干燥综合征全身受累的因素。本次研究包括55名早发型干燥综合征（18岁≤年龄≤35岁）和338名晚发性干燥综合征（年龄＞35岁）。比较基线和诊断后5年的临床和生物学症状。使用欧洲抗风湿病联盟干燥综合症疾病活动指数（ESSDAI）来评估疾病活动度。
研究结果
初诊时临床特征方面：与晚发组相比，早发型干燥综合征患者的唾液腺肿大（47.2% vs 33.3%；P=0.045）、淋巴结肿大（25.5 % vs 11.8%；P=0.006）、紫癜（23.6% vs 9.2%；P=0.002）和肾脏受累（16.4 %vs 4.4%；P=0.003）的患病率较高；两组患者的眼干、口干、关节受累、中枢神经系统受累、周围神经系统受累或肺受累比例没有差异，两组淋巴瘤发生率相似。
初诊时实验室检查方面：与晚发组相比，早发型干燥综合征患者的高球蛋白血症（60.8% vs 26.6%；P<0.001）比例较高，两组的CRP、淋巴细胞计数和冷球蛋白血症比例没有差异。
初诊时免疫指标方面：晚发组相比，早发型干燥综合征患者的类风湿因子阳性（41.5 % vs 20.2%，P<0.001）、ANA阳性（86.5% vs 73.1%；P=0.038）、抗SSA抗体（84.6% vs 54.4%；P<0.001）和抗SSB抗体（57.7% vs 29.7%；P<0.001）比例高；补体C3（18.9% vs 9.1%；P=0.032）和C4（54.7% vs 40.2%；P=0.048）的水平较低。
初诊时两组患者的ESSDAI评分没有差异；诊断5年后的ESSDAI评分显示：晚发组的ESSDAI评分显著改善（-1.27；P<0.0001），早发组疾病有恶化的趋势（0.72；P=0.27）。
研究结论
早发型原发性SS与预测SS严重系统病变的危险因素相关。研究还发现不同发病年龄患者的ESSDAI评分的变化趋势不同，早期发病的患者随着时间的推移，病情趋于恶化。因此，年龄可能是SS病情严重的危险因素之一。
文献二
研究目的
探讨早期（年龄≤35岁）和晚期（年龄＞65岁）原发性Sjögren s综合征（pSS）患者的临床、血清学和组织学特征，并探讨两组对淋巴瘤发展趋势的差异。
研究方法
从1997名多中心pSS研究人群中，筛选379名早期发病和293名晚期发病pSS患者，与相对应年龄的健康对照进行匹配比较，分析两组患者临床和实验室检查特点，以及与淋巴瘤相关的风险因素。
研究结果
和同年龄健康对照组相比，早期发病pSS患者（19%，n = 379）涎腺病变（SGE）、淋巴结病、雷诺现象、自身抗体、C4低补体血症、高丙种球蛋白血症、白细胞减少和淋巴瘤（10.3% vs 5.7%，P=0.030，OR = 1.91，95%CI：1.11-3.27）发病率较高。
和同年龄健康对照组相比，老年发病pSS患者（15%，n =293）更频繁地出现口干、间质性肺病和淋巴瘤（6.8% vs 2.1%，P= 0.011；OR = 3.40，95%CI: 1.34-8.17）。
在早期发病pSS患者中，冷球蛋白血症、C4低补体血症、淋巴结病和SGE被认为是淋巴瘤独立危险因素。在老年发病的pSS患者中SGE、C4低补体血症和男性为淋巴瘤独立危险因素。早期发病pSS患者淋巴瘤的发病高峰在发病3年内和10年后出现，而老年发病pSS患者淋巴瘤的发病高峰是在发病6年内出现。
图1. pSS病程中淋巴瘤发生的分布模式
（A）早期发病pSS患者和健康对照组淋巴瘤发生时间（n = 24）；（B）老年发病pSS患者和健康对照组淋巴瘤发生时间（n = 12）
图2. 用简单的统计学方法和数据驱动方法计算淋巴瘤的患病率和经典预测因子
（A）早期发病pSS患者及其匹配的健康对照者；（B）老年发病pSS患者和其匹配的健康对照组淋巴瘤患病率和经典预测因子的比较。基于FCBF的多变量logistic回归分析数据驱动分析后淋巴瘤的独立预测因子用星号表示。二个星号表示负面关联
结论
早、晚发病的PSS有不同的临床表型。他们都有较高的淋巴瘤患病率，但是淋巴瘤的诱因和发病时间不同。
总结上述两篇文献，可以看出早发病pSS患者存在系统性病变更明显，预后更差，淋巴瘤发生时间较早，而一般情况下早发病pSS患者口干和龋齿不明显，更容易被忽略所以要注重早发病的pSS患者的诊断和治疗，需要更密切随访。
整理自：
1. A Céline, Eric H , Franois M , et al. Is early-onset primary Sjgren's syndrome a worse prognosis form of the disease?[J]. Rheumatology (Oxford, England), 2018(7):7.
2. Goules A V , Argyropoulou O D , Pezoulas V C , et al. Primary Sjgren's Syndrome of Early and Late Onset: Distinct Clinical Phenotypes and Lymphoma Development[J]. Frontiers in Immunology, 2020, 11:594096.
作者：李雪
审核：张建瑜
来源：柔济免疫