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肿瘤标志物

肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是对宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。

肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

肿瘤标志物有助于肿瘤的筛查、协助诊断和判断预后，但是它们的器官特异性和准确性又使得这个问题变得复杂。

我们就按照人体从头到脚的解剖顺序来一一解说常见的肿瘤标记物。

1

垂体

垂体瘤是一种具有神经内分泌功能的颅内常见肿瘤，因此它的临床表现和垂体瘤具体分泌的激素类型有关。

其涉及到的首选标记物是人生长激素（HGH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和催乳素，每一种内分泌激素都对应着不同的临床表现。

需要知道得是，垂体瘤大多为良性，一般采用内分泌或手术治疗，只有极少数的病人会得垂体腺癌，恶性程度高，容易远处转移。

2

甲状腺、甲状旁腺

甲状腺癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤，涉及到的首选肿瘤标记物有如下三种：甲状腺球蛋白（TG）、降钙素（CT）、癌胚抗原（CEA）。

TG 虽然是甲状腺产生的特异性蛋白，但它对疾病病因诊断缺乏特异性，故而一般临床上不会用于分化型甲状腺癌的术前诊断，但它的变化情况却是判断肿瘤残存或复发的重要指标，可以用于检测分化型甲状腺癌术后的复发和转移。

甲状旁腺瘤临床比较少见，其主要涉及到 CT、PTH 等内分泌激素，甲状旁腺瘤也主要影响钙磷调节，出现骨质的疏松和血钙的升高。

甲状腺癌为恶性肿瘤，手术是基本治疗方法，TG、CT、CEA 可用于术后的随访，检测肿瘤的残存和复发情况。甲状旁腺瘤虽然是一种良性内分泌肿瘤，但因其甲状旁腺功能亢进会对骨骼系统和泌尿系统（主要是泌尿系结石）有严重损害，所以其治疗原则上是手术切除。

3

头颈部区域

头颈部恶性肿瘤首选的肿瘤标记物是鳞状细胞癌抗原（SCC）、CEA。

SCC 的特异性很不错，是很有效的鳞癌标记物，而 CEA 属于广谱性肿瘤标记物，在早期其诊断作用不强。

4

食管

食管癌涉及的肿瘤标记物有细胞角蛋白片段 19（CYFRA21-1）、CEA、SCC、组织多肽特异性抗原（TPS）。

上述肿瘤标记物一般需要联合使用，可以提高中晚期食管癌的诊断、预后判断及监测随访观察的效果。但总体而言，对于食管癌的肿瘤标记物的诊断特别是早期诊断并不成熟。

5

肺

对于原发性肺癌所涉及到的肿瘤标记物，美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标记物专家组推荐有 CEA、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CYFRA21-1、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、SCC。

对于小细胞肺癌而言，NSE 和 ProGRP 是理想的指标，而 SCC、CEA、CYFRA21-1 则有利于非小细胞肺癌的诊断。当然了，上述指标均具备随访价值，对判断复发或转移有意义。

6

胃

胃癌在我国消化道肿瘤中非常常见，并且现在具有发病年轻化的趋势。

其涉及到的肿瘤标记物是糖类抗原 72-4（CA72-4）、CEA、CA19-9、CA50，其中首选的是 CA72-4，它对胃癌的敏感性较高，但是其它消化道肿瘤和卵巢癌时该指标亦可升高。

7

乳腺

乳腺癌是严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤，其涉及到的首选肿瘤标记物是 CA15-3 和 CEA，此二者在乳腺癌中应用价值较高，他们的联合使用可以显著提高对肿瘤复发和转移的检测敏感度。

但是上述两个指标并不适合乳腺癌的筛查和诊断，因它们对局部病变敏感度低，且在某些良性病变中也可以出现。

8

胰腺

胰腺癌的恶性程度很高，临床上常用的与胰腺癌相关的肿瘤标记物有 CA19-9、CEA、CA125，这三者中应用最广泛价值最高的就是 CA19-9，因此，它也是胰腺癌首选的肿瘤标记物。

CA19-9 可用于胰腺癌的辅助诊断、疗效检测和协助判断复发转移情况，未经治疗的胰腺癌 CA19-9 可逐步增高，其测定值通常和临床病程有较高的相关性。

需要注意得是，虽然 CA19-9 对胰腺癌来讲是首选肿瘤有标记物，但它也有局限性，即在胆道感染、炎性时可出现假阳性。另外，部分（大约在 3%～7%）胰腺癌患者为 Lewis 抗原阴性血型结构，是不表达 CA19-9 的。

9

肝脏

原发性肝癌的首选标记物当然是甲胎蛋白（AFP），其数值也用于对肝癌的临床诊断，且在早期筛查中扮演重要角色。

当 AFP ≥ 400ug/L，排除活动性或慢性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等，即可达诊断标准。

此外，α-L-岩藻苷酶、异常凝血酶原也是常用的肝癌诊断分子标记物。

10

胆囊、胆道

胆囊癌和胆管癌绝大多数为腺癌，侵袭力强，预后差，其涉及到的首选肿瘤标记物是 CA19-9 和 CEA 等。

特别是在胆管癌的诊断、随访和评估治疗效果方面，CA19-9 有一定意义，据文献报道，其特异性为 92.7%，敏感性为 50%。此外，CA19-9 和 CEA 也可用于病情监测。

11

结直肠

结直肠癌相关的肿瘤标记物有 CEA，CA19-9，有肝转移的还需查 AFP，有卵巢转移的需要查 CA125。

12

肾脏

很长一段时间内，一直没有发现肾癌特异的肿瘤标记物，后来人们认识到在正常肾组织中 M2 肾丙酮酸激酶（M2-PK）主要表达于远端肾小管，其对肾细胞癌具有较高的敏感性，被认为是有前途的一种肾癌标志物。

丙酮酸激酶是糖酵解途径关键酶，具有 L、R、M1、M2 几种同工酶。M2-PK 是指 M2 型丙酮酸激酶。当细胞恶变时，M2 同工酶表达上升会导致肿瘤细胞中 M2-PK 含量的增高，进而导致肿瘤细胞的生长和转移。

因此其首选的肿瘤标记物是 M2-PK、组织多肽抗原（TPA），次选 CEA。

13

肾上腺

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）首选的肿瘤标记物是肾上腺素类物质（血浆）、儿茶酚胺（尿）、嗜铬素蛋白 A ( CgA) ，次选高香草酸（尿）、香草扁桃酸（尿）、NSE 等。

CgA 的血浆浓度可作为 PPGL 和术前 MN（甲氧基肾上腺素）、 3MT（3-甲氧基酪胺）水平正常患者功能活性的替代标志物。其具体临床意义是， 在产生 MN 或 3MT 的肿瘤患者中, 手术恢复后 2 ～ 6 周，出现 MN 或 3MT 水平明显升高可能提示存在肿瘤切除不完全或复发。

14

类癌

这是一类起源于胃肠道德内分泌细胞的低度恶性肿瘤，其特点是，组织结构像癌，有恶变倾向，但很少发生转移，故此得名类癌，属少见病范畴。

其可分泌大量 5-羟色胺等生物活性物质，会引起血管运动障碍、胃肠道症状等，统称为类癌综合征。

因此其首选标记物是 5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸（尿）。

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卵巢

卵巢癌首选的肿瘤标记物是 CA125 和人附睾蛋白 4（HE4），二者在卵巢上皮癌中有非常高的应用价值。

CA125 是最常用的卵巢肿瘤标记物，特别是浆液性卵巢癌的首选肿瘤标记物。有文献研究发现，CA125 在绝经人群的应用价值更高。

HE4 的诊断特异度显著高于 CA125，而且有一个很大的优势——其水平不受月经周期和绝经状态的影响。

需要知道的是，临床上常用的 ROMA 指数是将 CA125 和 HE4 结合的一个模型，它的具体数值取决于 CA125 及 HE4 水平、激素、绝经状态。

当然了，与卵巢恶性生殖肿瘤有关的肿瘤标记物还有 AFP、β-人绒毛膜促性腺素（β-hCG）、NSE、乳酸脱氢酶（LDH）、CA19-9 等。

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膀胱

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，美国 FDA 批准的膀胱癌尿液标志物检查方法有核基质蛋白 22（NMP22）、膀胱肿瘤抗原（BTA）、纤维蛋白原降解产物（FB/FDP）等。

上述标记物虽然灵敏度较高，但其特异度较低。

17

子宫

子宫内膜癌目前其无特异敏感的标记物，可选择 CA125、CA19-9、CA153 等作为肿瘤标记物，上述指标对诊断和疾病的术后检测有一定参考价值。

18

前列腺

前列腺癌首选肿瘤标记物是前列腺特异抗原（PSA）、游离 PSA、前列腺癌基因 3（PCA3）（尿）。

PSA 对前列腺癌具有高度特异性，其正常值一般小于 4ng/mL，但当 PSA 大于 10ng/mL 时对前列腺癌具有临床诊断的显著意义。

需要注意的是，良性前列腺增生和前列腺炎也会有 PSA 增高，这时候就需要行游离 PSA 检测。

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睾丸

睾丸癌为罕见癌症，其主要表现是睾丸里出现硬肿块，可增大、转移扩散，其涉及到的首选标记物有 AFP、β-hCG、LDH、胎盘碱性磷酸酶等。

睾丸癌被认为是一种可治愈的恶性肿瘤， 多数患者治疗后可长期生存。

以上便是我们按照人体从头到脚的解剖顺序来分析的常见的肿瘤标记物。下面我们介绍一下体检常见的肿瘤标志物。

常见的体检项目可分为如下几种：

①血清癌胚抗原（CEA）：

正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。

②甲胎蛋白（AFP）：

AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。

③前列腺特异抗原（PSA）：

正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%～86%，其升高水平与肿瘤密切相关。

④绒毛膜促性腺激素（HCG）：

正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。

肿瘤标志物的种类非常多，在具体的工作中，肿瘤标志物的检测情况不能单独分析，还需要结合患者的个体差异及具体临床情况，理论与实际相结合。

来源：肿瘤时间