FIX基因敲除小鼠模型技术原理

人的FIX基因位于X染色体上，全长31kb，由8个外显子组成。

Fig.5 F9因子敲除小鼠构建策略图；利用CRISPR基因编辑技术，针对小鼠F9基因exon8设计gRNAs，获得F9基因敲除小鼠模型。

Fig.6 A. 肝组织中F9基因的表达；纯合突变小鼠的肝脏中F9因子的表达显著性降低。B.血浆中FIX蛋白的浓度，纯合突变小鼠的血浆中F9因子的浓度显著性降低。

FIX基因敲除小鼠是血友病B治疗药物的筛选和评价及血友病B基因治疗的理想动物模型。F9基因敲除纯合子小鼠可正常发育、存活、繁育。饲养时同样需要注意敲除纯合子本身出血的倾向性，放于单笼精心喂养。