与既往降压药物不同，沙库巴曲缬沙坦在降压同时，通过对利钠肽和RAAS的双重作用打破心血管事件链，给靶器官提供多重保护，更适合糖尿病合并高血压患者。
2021年6月1日，在心衰领域已大放异彩的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）获批高血压适应证，这对于糖尿病合并高血压患者来说无疑也是一大重磅利好消息！我国高血压和糖尿病并存比例较高。CONSIDER研究提示，23.4%的高血压患者合并糖尿病；而CCMR-3B研究提示，59.8%的2型糖尿病患者合并高血压。当两者共存时，患者即为心血管风险高危或极高危人群，心血管死亡、全因死亡风险分别可较普通人群升高6倍、2.46倍，大血管并发症发生风险也明显升高。那么，此次ARNI究竟会给糖尿病合并高血压患者带来什么样的获益呢？南京鼓楼医院内分泌主任朱大龙教授对6月1日正式获批高血压适应证的新型降压药物——ARNI予以了高度评定，一起来看！对于糖尿病合并高血压人群来说，降压治疗的获益毋容置疑，收缩压每下降10 mmHg，糖尿病相关任何合并症风险可下降12%，糖尿病相关死亡风险可下降17%，微血管并发症风险可下降13%，进行积极降压的获益非常明显。然而令人遗憾的是，我国糖尿病患者血压达标率数据并不乐观，CCMR-3B研究提示，糖尿病患者中血压达标率（＜130/80 mmHg）不足1/3，仅28.4%。对常用降压药物剂量和降压疗效关系的荟萃分析提示，无论应用噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）还是血管紧张素受体拮抗剂（ARB），单药治疗的收缩压降幅一般都在10 mmHg左右，即使剂量加倍，降压疗效依然有限（图1）。
图1 传统降压药物治疗存在局限性，即使剂量加倍，降压疗效依然有限面对此未满足的临床需求，我们亟待开发全新机制的降压药物，首个ARNI——沙库巴曲缬沙坦的问世恰好满足了此临床需求！既往的应用经验已经表明，ARB/ACEI可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），以达到降压目的。而作为全新的第六大类降压药，沙库巴曲缬沙坦在抑制RAAS的同时，还可针对利钠肽系统发挥增强作用。利钠肽可通过神经内分泌机制（抑制RAAS和交感神经活性）、血管机制（促进血管舒张并抵抗血管收缩）、肾性机制（排尿利钠并降低血容量）多途径发挥降压作用，在舒张血管、利钠利尿、降低血压的同时抑制心脏重构，延缓肾功能减退，更全面、更有效地降压（图2）。
在降压方面，沙库巴曲缬沙坦主要具有降压幅度大、降压速度快、降压效果持久等优势：主要针对亚洲人群的随机对照研究显示，应用沙库巴曲缬沙坦治疗8周，患者收缩压最大降幅可达21 mmHg，降幅优于奥美沙坦（图3）。
一项为期8周的多中心、开放标签分析了20岁以上日本重度高血压患者应用沙库巴曲缬沙坦的疗效，发现沙库巴曲缬沙坦治疗1周即可获得最大降压幅度的80%，治疗2周则高达91%（图4）。
可以24小时持久降压，同时可抑制夜间血压的长效药物是指南推荐的优选降压药物，也被证实可以降低不同心血管事件风险。研究提示，沙库巴曲缬沙坦治疗12周，显著降低24小时血压，夜间血压降压幅度更明显（图5），优于奥美沙坦。
图5 沙库巴曲缬沙坦治疗12周，显著降低24小时血压、夜间血压，优于奥美沙坦基于充足的循证证据，《亚洲动态血压监测专家共识2019》以及《中国动态血压监测指南2020》都明确指出，沙库巴曲缬沙坦可降低24小时血压及夜间血压。除了降压幅度大、速度快且效果持久外，沙库巴曲缬沙坦还能做到心血管事件链全程管理。沙库巴曲缬沙坦对心衰和肾脏终点的改善作用也已被PARADIGM-HF研究及其慢性肾脏病（CKD）亚组所证实，其对利钠肽的增强作用更有助于抗动脉硬化、抗血管增生、降低脉压差、抗血管纤维化。因此，沙库巴曲缬沙坦具有心、肾、血管等多种靶器官保护作用，有助于打破心血管事件链，降低主要终点事件风险。对PARADIGM-HF研究进行的最新事后分析则提示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦显著降低心衰合并2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平（图6），可降低患者使用胰岛素风险达29%。无论心衰患者的血糖状态如何，沙库巴曲缬沙坦均较依那普利明显降低患者主要终点风险（图7）。
图7 无论血糖状态如何，沙库巴曲缬沙坦较依那普利均明显降低主要终点风险以上结果证实，应用沙库巴曲缬沙坦除了降压保护靶器官外，还具有降糖获益，无疑是合并糖尿病高血压患者的优选降压药物。对于合并糖尿病的高血压患者，沙库巴曲缬沙坦可以全程干预心血管事件链，发挥心、肾、血管的靶器官保护作用，同时具有降糖获益，是糖尿病合并高血压患者的优选降压药物。
朱大龙教授
医学博士，二级主任医师，教授。南京大学、北京协和医学院、南京医科大学博士生导师，南京鼓楼医院内分泌科主任，享受国务院政府特殊津贴。中华医学会糖尿病学分会主任委员、中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长、J Diabetes副主编、Endocrine Reviews中文版主编及Diabetes Care中文版、 Diabetes中文版、中华糖尿病杂志副主编。“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
