晚期肺癌患者如何延长生存期？这3大方案总有一个适合你
患上肺癌，还能活多久成了觅友们最关心的问题。能活多久，治疗的方案和药物起到了至关重要的作用。医学研究者们一直在努力研究，希望能又好又有效的延长肺癌患者们的生命。
这篇文章就带觅友们一起盘点一下，一共3种不同治疗方案给觅友带来希望，期待未来会有更多的治疗选择出现。
近年来，靶向药物越来越被大众熟知，这得益于药物的研究技术越来越成熟，一线二线药物层出不穷。另一方面，靶向药物的疗效被不断证实，由于患者获益明显，被写入官方的治疗指南中。一起来看看有哪些靶向药物延长患者生存期的好消息吧！
2018年4月19日，FDA发出重磅消息，奥希替尼获批肺癌一线治疗，而在2019年的8月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗！
这就意味着患者一旦被诊断为携带EGFR基因突变的肺癌，无论是否有T790m突变，都可以选择奥希替尼！
在FLAURA3期大型双盲临床试验中，556例未经治疗的EGFR基因突变的肺癌患者按1:1的比例被随机分成两组，一组使用标准疗法（吉非替尼或厄洛替尼），另一组则使用奥希替尼。实验结果中，PFS（无进展生存期）的对比：奥希替尼组以18.9个月完胜标准疗法的10.2个月，整整超出了8.7个月之多！对于肿瘤的客观缓解率也达到了80%[1]。奥西替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗中已经显示出优于标准EGFR-TKI的疗效。
2019年9月28日的ESMO大会上公布了奥希替尼的OS（总生存期）数据，EGFR晚期肺癌患者一线使用奥希替尼的中位OS达到38.6个月，创造了史上最长的OS记录[2]。
2018年我国先后上市了塞瑞替尼、阿来替尼，这是ALK二代药的两个代表药物。第二代药抑制ALK突变的效力更强，只需要很小量的药物浓度就可以收获不错的效果，同时增强了血脑屏障的通透能力，有效控制脑转移。
2020年ESMO大会上，ASCEND-8研究首次向全球公布了塞瑞替尼450mg随餐给药针对亚洲人群患者的最新数据[3]。结果显示，450mg随餐组的3年OS率高达93.1%，3年PFS率达58.9%。
2020年5月28日，国家药品监督管理局(NMPA)正式批准塞瑞替尼(450mg)用于ALK阳性的局晚期/转移性NSCLC患者的治疗，正式进军ALK阳性患者的一线治疗！
同时塞瑞替尼对于ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的获益仍未止步，塞瑞替尼ASCEND-7[4]研究结果表明，无论之前是否接受过一代ALK抑制剂的治疗，或是之前接受过脑部放疗但控制住的，塞瑞替尼均显示出确切的疗效，疾病控制率(DCR)均在70%以上。
ALEX研究[5]是第一个阿来替尼和克唑替尼头对头比较一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究，结果显示阿来替尼的PFS为34.8个月，非常显著地优于克唑替尼的10.9个月，阿来替尼的5年OS率更是高达62.5%。
亚组分析结果显示，不论患者基线是否合并中枢神经系统转移，阿来替尼均显示出PFS的获益，同时阿来替尼可更有效地延缓脑转移地发生和进展。
以上的数据都表明，晚期肺癌患者可以通过靶向治疗有效延长生存期，并且可以改善癌症患者的生存质量，获益显著。
在肺癌患者抗癌的路上，以PD-1/PD-L1药物为代表的免疫治疗也成为了新的“抗癌利剑”，很多患者从中收益良多。一些没有基因突变的觅友找到了新的希望。那我们一起来看看这些免疫治疗药物给我们带来了什么喜人消息！
纳武利尤单抗（Nivolumab），既觅友口中的O药。在两大3期的临床试验(Checkmate017/057)中都表现出非常好的延长总生存期作用。2019年WCLC公布的研究结果表示：接受O药治疗患者的5年生存率直接碾压化疗，13.4%（O药）vs2.6%（化疗），提升了5倍[6]。免疫药物一旦起效，便可长期获益的特殊疗效，让无基因突变的晚期肺癌患者也可以活得更久。
不仅如此，O药和Y药联合的也为肺癌一线治疗提供了新选择。在CheckMate227研究中，接受O+Y双免疫治疗后，相比化疗，中位OS为17.1个月vs13.9个月，死亡风险下降27%，无论患者PD-L1是否表达均可带来获益[7]。
2020年5月15日，FDA批准O+Y用于EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。对于EGFR/ALK阴性无缘用靶向治疗的患者，化疗一线治疗地位或将被取代。
2017年9月份，K药被FDA批准用于非小细胞肺癌的一、二线治疗。2019年从3月至11月，K药在中国接连获批三个一线治疗的适应症。
至此对于基因驱动突变阴性的晚期NSCLC患者来说，无论鳞癌还是非鳞癌，无论PD-L1表达情况如何，都可以在一线治疗中选择K药联合化疗的方案；而其中PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的患者，还可以选择K药单药一线治疗，无需联合化疗。
2019年世界肺癌大会（WCLC）上公布了KEYNOTE-042最新研究数据，数据显示在中国患者人群中，针对所有PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者，K药的中位OS可达20.0个月，显著高于化疗的13.7个月，降低了35%的死亡风险[8]。
2020年6月19日，首个国产免疫PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获批肺癌适应症，联合培美曲塞和卡铂用于一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。同时，信迪利单抗、替雷利珠单抗竞相提交肺癌适应症的获批申请，随着更多国产免疫药物的获批，中国癌症患者在药物可及性上将得到极大提升，免疫治疗也将惠及更多患者。
“持续的血管生成”是肿瘤细胞10大特点中重要的一种，成为肿瘤恶性生长的关键环节之一。肿瘤在发生、发展的过程中会形成大量的新生血管，这些新生血管为肿瘤的生长提供其需要的氧气和营养物质，同时也会协助肿瘤细胞向远处扩散，在体内不同部位形成新的转移灶。新生血管是肿瘤生长、增殖和转移的帮凶之一。
那怎么来打击这些目标呢？
科学家们不断努力，研究出抗血管生成靶向药物，其作用是可以阻断肿瘤血管的生长，肿瘤无法获取氧气和营养成分，就会被“饿死”。
2018年5月安罗替尼获批用于至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的晚期NSCLC患者的治疗，无疑为经治后疾病进展的NSCLC患者翻开了新的生之篇章。
发表于JAMAOncology的这项名为ALTER0303的随机、双盲、多中心临床试验结果[9]展示了安罗替尼相比于安慰剂单药用于经治的或无法耐受治疗的晚期非小细胞肺癌的疗效以及安全性评估。
数据显示：
安罗替尼组的中位总生存期(OS)相比对照组延长了3.3个月（9.6个月vs6.3个月）;
安罗替尼组的中位无进展生存期(PFS)相比对照组延长了4个月（5.4个月vs1.4个月);
疾病控制率（DCR）等指标也显著优于对照组，同时患者对药物的耐受性良好，安全性可控。
除此之外，由于抗血管生生成药物对抗肿瘤的特殊机制也为联合治疗方案提供了可能。抗血管生成药物联合靶向药物或免疫药物的联合治疗研究蜂拥而至。
2019年世界肺癌大会（WCLC）公布了安罗替尼联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的初步疗效，92.6%的患者肿瘤缩小，100%的患者肿瘤得到控制，并且联合给药的毒副反应可耐受[10]。
随着靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等新兴治疗方式的崛起，晚期癌症患者的生存状况得到极大改善。未来还会有哪些高效的药物和治疗方式出现，我们一起期待！
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1].NEngl. (2018) Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated AdvancedNon–Small-Cell Lung Cancer. J Med. 378(2):113-125.
[2]."European Society ForMedical Oncology | ESMO". Esmo.Org, 2019, https://www.esmo.org/.
[3].Choet al., Efficacy and safety of ceritinib 450 mg-fed vs 750 mg-fastedin Asian patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)in the ASCEND-8 trial. 2020 ESMO Abs 1348P
[4].ASCEND-7
[5].MokT, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and finalprogression-free survival data for patients with treatment-naiveadvanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEXstudy[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8):1056-1064.
[6].WCLC2019, Scott Gettinger, YaleComprehensive Cancer Center.
[7].ESMOIMMUNO-ONCOLOGY Annual Congress
[8].2019World Conference on Lung Cancer Abstract Book. Retrieved Sep 4, 2019,from https://wclc2019.iaslc.org/onsite-information/
[9].Han,Baohui,etal.“Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment onOverall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell LungCancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.” JAMAOncology, vol. 4, no. 11, 2018, pp. 1569–1575.
[10].Han,Baohui,et al. "Efficacy andsafety of combing anlotinib and erlotinib asa first-line therapy in patientswith EGFR mutation positive advancednon-small cell lung cancer (NSCLC)"2019 WCLC Abstract P2.01.21.