MSI在肿瘤诊断及治疗中的应用
导读
肿瘤在本质上是基因病，因此肿瘤的诊断及治疗也应回归基因层面。基因检测MSI于1993年被Jacobs等人在结直肠癌中首次发现，近年来研究表明多种实体瘤都有MSI特征。
MSI与癌症
科学家们发现，在人类基因组中分布着许多重复的DNA序列，微卫星（Microsatellite）一般是指核心序列为1～6个碱基的短串联重复结构，遍布于整个人类基因组中。
微卫星不稳定性（Microsatellite instability，MSI）是指与正常组织相比，在肿瘤中某一微卫星由于插入或缺失重复单位而造成长度的任何改变。这种不稳定的状态连同MMR基因的缺失导致细胞内突变累积加速，进而引起致癌或抑癌基因表达调控变化，发生癌变。
多种癌症均有MSI特征
MSI于1993年被Jacobs等人在结直肠癌中首次发现，近年来研究表明，多种实体瘤都有MSI特征。2016年Ronald J Haus等人利用全基因组外显子测序方法，分析了MSI-H在18种癌症、5930个基因组的出现比例，发现有14种癌症中存在MSI-H现象，其中子宫内膜癌、结直肠癌、胃腺癌的MSI-H比例最高。子宫内膜癌的发生率接近30%，结肠腺癌、胃癌的发生率均为19%左右。因此MSI已被写入十多种癌种NCCN指南，用于肿瘤的辅助诊断。
鉴于多种实体瘤都有MSI特征，MSI在癌症的临床应用也越来越广泛。
例如在结直肠癌的分子分型中，微卫星不稳定状态是一种重要的分型工具，帮助临床医生就疾病提出诊断和治疗方案。
诊断意义
鉴于90%以上的林奇综合征患者发生了微卫星不稳定的情况，在《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》中，推荐对所有结直肠癌患者进行MMR蛋白/MSI检测，以明确患者是否属于林奇综合征。
治疗意义
研究表明，MSI-H的II期结直肠癌患者预后好，不能从FU单药辅助化疗中获益，具有MSI-H特征的所有实体肿瘤患者均可尝试PD-1药物治疗。这为结肠癌的临床治疗提供了很重要的依据和指导。
MSI基因检测对肿瘤的诊断和治疗有深远的临床价值，近几年国内外对其位点的选择也有了很多的进展，可扫码回复“MSI位点进展”查看相关信息。
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