经Ommaya囊脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌软脑膜转移
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经Ommaya囊脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌软脑膜转移
—— 南京鼓楼医院——
老年肿瘤科
（303病区）
全新方法·共享未来
01
背景介绍
软脑膜转移（leptomeningeal metastasis，LM）是非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）最严重的并发症之一，发生率约为5%。目前NSCLC相关的软脑膜转移缺乏标准有效的治疗方案，传统治疗方法如EGFR-TKIs、全身化疗、全脑放疗以及脑室腹腔引流等疗效均不理想，患者通常预后较差，中位生存期仅3个月左右。
大脑具有独特的微循环，血脑屏障可以避免大多数治疗药物进入软脑膜腔，脑脊液中药物难以达到有效的治疗浓度是LM治疗的最大障碍。
02
技术优势
鞘内化疗可以直接将抗肿瘤药物送至蛛网膜下腔，对清除肿瘤细胞在软脑膜堆积形成的微小病灶和漂浮在脑脊液中的肿瘤细胞均更为有效。
模式图
鞘内化疗主要的给药途径包括Ommaya囊直接注入侧脑室及通过腰椎穿刺注入腰椎硬膜囊内。相较于反复腰椎穿刺给药，经Ommaya囊给药存在以下优势：
操作更加安全、便捷，疼痛少。
可依据颅内压行脑脊液引流，及时改善颅高压症状；便于重复送检脑脊液，了解药物浓度及肿瘤指标的动态变化，有助于调整用药、疗效评价及评估预后。
药物随脑脊液的循环，可均匀分布于中枢神经系统的各个部位，药物浓度可达到同等剂量经腰椎穿刺给药的10倍，因而有更好的生存获益。
多专家共识均推荐优先选择
经Ommaya囊脑室内给药进行鞘内化疗
药物选择
培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸剂，对于非鳞NSCLC具有良好的抗肿瘤活性，鞘内注射培美曲塞可在脑脊液中实现更高、更持久的药物浓度，并且安全可靠。
03
具体流程
治疗步骤
术前基础评估
行Ommaya囊植入术，术后一周左右拆线
拆线后一周可行囊内注射，每21天一个周期，鞘注培美曲塞30mg，2次/周期
每两个周期评估疗效
实际案例
患者女性，57岁，因体检发现右肺占位就诊于南京鼓楼医院。2015年08月16日行右上肺占位楔形切除术，病理示肺腺癌，分期IV（T3，N2，M1a），EGFR基因检测示第19外显子缺失，术后口服吉非替尼靶向治疗。2018年01月患者出现一过性癫痫发作、失语，伴有头痛、头晕。查头颅MRI示左侧额叶局部脑膜增厚、密度增高（图1A），脑脊液细胞学检查示大量异形细胞（图2A），确诊为肺癌软脑膜转移。于2018年02月起口服奥西替尼80mg/d，复查头颅MRI示病灶缩小（图1B）。
2018年08月，患者再次出现头痛，伴有颈项强直、双下肢乏力无法行走。复查CSF仍可见少量异形细胞（图2B），予加量至奥西替尼160mg/d。2018年11月行Ommaya囊置入术，按期行培美曲塞鞘内化疗。经上述治疗后患者神经系统症状改善明显，可独立行走，复查头颅MRI示病灶基本稳定（图1D），CSF未再查见肿瘤细胞（图2C）。从确诊LM后随访至今已16个月，生存获益明显。患者目前仍在院维持上述治疗，一般情况良好。