依降钙素增加癌症风险 是无辜遭殃的池鱼
依降钙素（鳗鱼降钙素）是骨质疏松症的治疗选择之一，可减轻老年或绝经后骨质疏松症患者的骨折疼痛，提高生活质量。然而，因担忧其增加癌症风险，不少人拒绝使用。2019年9月，发表在《Osteoporos Int》杂志上的一项Meta分析，再次考察了依降钙素单药治疗（M-E）和联合治疗（C-E）对绝经后骨质疏松妇女的有效性和安全性。
绝经后骨质疏松症是全球老龄化日趋严重需要面临的一个重要挑战。对于骨质疏松的治疗，仅靠吃钙片，作用甚微，还要依靠更强效的药物。
老年人由于消化功能减退，钙吸收减少，血钙降低，为了稳定血钙浓度，甲状旁腺素就会不断动员骨骼中的钙释放进血液，补充血钙的不足，不断造成“钙搬家”。降钙素则能够制止“钙搬家”，降低血钙，增加骨钙，对抗骨质疏松的发生。然而，老年人自身分泌降钙素的能力逐年下降，无法完全制止“钙搬家”，导致骨质缓慢流失。
补充外源性的降钙素，则可为老年患者对抗骨质流失助一臂之力。依降钙素就是一种外源性降钙素，可以增加骨密度，抑制骨吸收，并发挥中枢镇痛作用，可减轻老年或绝经后骨质疏松症患者的骨折疼痛，提高生活质量。
然而，由于依降钙素安全性备受质疑，长期以来其临床应用一直受到挑战。针对这一问题，进行了大量试验，但设计各异。这些设计可分为M-E单药和C-E治疗。另外，悲哀的是，没有综合性证据来阐述这个问题。
发表在《Osteoporos Int》的该项Meta分析，评估了绝经后骨质疏松症妇女经依降钙素治疗后，骨密度（BMD）的变化及并发症发生率。结果证实了依降钙素的有效性及C-E的安全性。
该研究系统地从6个重要数据库中识别出目标试验，仅纳入随机对照试验进行合并。两位研究人员使用科克伦风险偏倚工具评估了纳入研究的质量，并独立提取数据。网络Meta分析采用皮托优势比（POR，用于零单元校正）或加权均数差（WMD，用于连续数据），以及95%置信区间（CI）和一致性H来评估。
纳入16项试验，涉及2754名绝经后骨质疏松症妇女。
依降钙素治疗和非依降钙素治疗的骨折发生率和骨密度变化相似。然而，C-E组（WMD，-18.93；95% CI，-23.97~-13.89）和M-E组（WMD，-13.72；95% CI，-19.51~-7.94）的疼痛评分显著低于非依降钙素药物。
M-E（POR＝8.413，95% CI，2.031~34.859）和非依降钙素药物（POR，7.450；95% CI，1.479~37.530）并发症发生率显著高于安慰剂。在该网络模型中，证据一致发现有治疗效果，但不明显。
因此，基于现有证据，C-E有利于缓解疼痛和减少并发症，可以考虑用于治疗绝经后骨质疏松症女性。此外，与其它抗骨质疏松药物和钙补充剂相比，其骨折率和骨密度变化相当。然而，还需要进一步的研究来考察依降钙素不同的配方和剂量，其效果不良反应有何不同。
有学者担忧，降钙素增加癌症风险。2012年，因为一份报告显示，长期使用降钙素与癌症有关，欧洲药品管理局（EMA）将鲑鱼降钙素撤出市场，并限制了其它降钙素产品的使用期限。这就是说，EMA的决定是基于对鲑鱼降钙素安全性的研究。过去几十年，鲑鱼降钙素是最常见的降钙素产品。
然而，在结构上，依降钙素与鲑鱼降钙素不同。几乎没有依降钙素与癌症相关的报告。该项系统评价也没有癌症的报告。因此，依降钙素是被殃及的池鱼，是无辜者。
另外，该研究表明，基于降钙素的联合治疗的并发症发生率低于单药治疗。可能的原因是，依降钙素与其它干预措施（包括维生素D、钙、抗骨质疏松药物、雌激素或甲羟孕酮）之间有互补作用。
因此，依降钙素联合治疗，仍可作为绝经后骨质疏松症女性安全有效的治疗选择！
（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Osteoporos Int. 2019 Sep;30(9):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-019-04997-6
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31041475