肝功能解读 | 转氨酶
通过评估正常病人的肝酶和肝功能,可以帮助我们确诊肝脏的损害属于急性还是慢性。如果肝酶检查或肝功能测试的异常时间已经长达六个月,则此肝病为慢性疾病。
肝细胞损伤的指标:
肝脏内包含着多种浓度很高的酶,但其中有些酶在血清中的浓度却很低。肝细胞膜的损伤能够导致肝酶释放入血,从而在肝脏损伤后几个小时内血清酶浓度升高。血清酶的检查可以分为两组:反映肝细胞损伤的酶(转氨酶)和反映胆汁淤积的酶[(碱性磷酸酶(ALP),r-谷氨酰转移酶(GGT),5’核苷酸酶(5’-NT)]。今天带大家了解转氨酶的相关内容。
戳我回顾:肝功能解读 | 碱性磷酸酶(ALP)
转氨酶:
转氨酶位于肝细胞内,是肝细胞损伤时的敏感指标。在鉴别急性肝细胞性疾病(如肝炎)时非常有用。它们包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。转氨酶能够催化天冬氨酸和丙氨酸的a-氨基转变成酮戊二酸的a-酮基,从而形成草酰乙酸和丙酮酸。草酰乙酸和丙酮酸又分别偶联烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化为苹果酸和乳酸。因为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸吸光值为340 nm,因此能够通过分光光度计在340nm时捕捉到此过程的结果,进而通过这个方法来分析转氨酶的活性。
血清中AST和ALT的浓度很低,通常少于30~40 IU/L。在不同群体中,这个值可以有所变化。有很多因素可以影响ALT的活性,例如性别和体重。男性的ALT活性相对于女性而言稍高一些。
肝细胞内的ALT浓度很高,但在其他组织中浓度很低。相反,AST在其他组织中也很高,如肌肉(心肌、骨骼肌、平滑肌),肾脏以及大脑。所以,ALT对肝脏损伤具有特异性。当AST/ALT的比值大于5时,尤其是ALT正常或者轻微升高时,表明有肝外损伤,例如横纹肌的溶解或者剧烈运动。
AST存在于细胞质和线粒体中,但ALT仅存在于细胞质中。健康人身上,肝脏中80%的AST活性来自线粒体同工酶,然而大多数血清中的AST活性来自胞质同工酶,肝细胞的坏死和肝细胞的损伤增加了细胞膜的通透性,进而使得AST和ALT释放入血。
评估肝酶升高的程度和途径能够帮助我们发现肝脏损伤的原因,并为随后的实验检查和治疗方法做指导。任何类型的肝脏损伤都能够导致血清中转氨酶水平的升高。低于300 IU/L 不具有特异性,这在其他类型的疾病中也能看到。当转氨酶高达1000 IU/L时,这样的结果几乎只能在大量的肝细胞损伤中看到,最有可能是由毒性或者药物性的肝损害、急性缺血性肝损伤、或急性病毒性肝炎引起。严重的自身免疫性肝炎和wilson病也能导致转氨酶的明显升高。
门静脉周围的ALT浓度很高,但在中央静脉周围的肝细胞内却很低。AST在肝脏内的浓度比较稳定。中央静脉周围的肝细胞含氧浓度低,因此在急性低血压或急性心脏疾病所造成的急性肝细胞缺血时更易发生损害。紧接着发生的小叶中央坏死导致了转氨酶的升高,在最初几天内受损肝脏中AST的浓度要低于AST。
如果肝细胞没有进一步的损害,AST和ALT的比率将会下降,这决定于它们在循环系统中的清除速度。AST和ALT都能被肝脏代谢分解,一开始时的分解位置是在网状内皮系统。血浆中的AST和ALT的半衰期分别是17±5小时和47±10小时。所以,AST的降解速度比ALT要快,甚至于在恢复期时,ALT的浓度会高于AST。
胆道梗阻(例如由胆道结石引起的胆囊内压的极具升高)同样可以导致急性的、一过性的转氨酶升高。
有很多种疾病能够导致血清中转氨酶长期升高。非肝源性的疾病,如甲状腺疾病,乳糜泻,神经性厌食症,addison病,以及肌肉相关的疾病。最常见的导致肝酶长期升高的疾病是慢性病毒性肝炎(C和B)、酒精肝、非酒精性脂肪肝以及药物。能够导致转氨酶升高的药物,如抗结核病药(异烟肼),抗真菌药物(吡咯类药物)以及抗癫痫药。其他导致慢性肝炎的因素包括:
1,自身免疫性肝炎,最常见于女性,并且和自身免疫疾病相关。
2,遗传代谢性肝病,如遗传性血友病,wilson病,以及a1-抗胰蛋白酶缺乏症。
3,浸润性疾病,如肝脏肉芽肿。
表格1和2总结了转氨酶水平升高的急性和慢性因素,AST和ALT升高的模式,以及其他诊断性的实验。
表1 转氨酶升高的急性因素
表2 转氨酶升高的慢性因素
作者:昆明医科大学第一附属医院 唐坤
文章首发自临床医生(唐坤医生个人公众号)