最为理想的口服降糖药物之一：格列奈类，又称“餐时血糖调节剂”
至今为止，糖尿病仍是伴随终身的一种慢性疾病， 对糖尿病的治疗与管理将伴随糖尿病患者一生。因此，选择一种最佳治疗方案，选择一种最为理想的药物，能够严格控制高血糖、 预防各种并发症的发生是医患双方共同追求的目标。
一、什么样的降糖药物是最为理想的？
在我国糖尿病患者中，餐后血糖升高者要占88%，单纯餐后血糖升高的比例达49%，仅表现为单纯空腹血糖升高的只占12%；2型糖尿病患者的餐后血糖控制均不够理想，经治疗后，餐后2小时血糖≤10.0 mmo l/L的比例仅为53.4%，这不仅与我国糖尿病患者的生理特点有关，也与医生和患者大多只关注和重视空腹血糖有关；餐后血糖升高使血糖的波动增加，更容易出现各种急慢性并发症，所以控制餐后血糖非常重要。因此，理想的降糖药应该能够显著改善进餐后第一时相胰岛素的分泌，有效控制三餐后血糖波动，同时其降糖效力不应过分持久，以减少低血糖发生风险，并且对体重影响较小；
二、格列奈类降糖药的作用机制：
格列奈类药物作用与磺脲类药物的作用机制相似，都是作用于胰岛B细胞膜上的受体，通过一系列细胞内电活动，最终刺激胰岛素的分泌，但他们是作用于不同的受体，因此他们虽然都是促进胰岛素分泌，但却有着不同的临床特点。
1、格列奈类能够促进进餐后第一时相胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗
进餐前服用瑞格列奈与那格列奈，在餐后30分钟，胰岛素的浓度明显增加，说明格列奈类降糖药能够刺激胰岛素的第一时相分泌，而且那格列奈比瑞格列奈分泌的胰岛素更多。格列奈类药物作用快，作用时间短；作用快可模拟进餐时引起的生理性的第一时相胰岛素分泌，而作用时间短，则不会引起基础或第二时相胰岛素分泌的升高，从而避免高胰岛素血症，减少低血糖风险，避免过度刺激胰岛β细胞，改善胰岛素抵抗。 起效快、作用时间短，因此也被称为餐时血糖调节剂， 它比格列美脲等磺脲类药物能更快地促进胰岛素分泌，从而能够较好地降低餐后血糖。 格列奈类刺激胰岛细胞分泌胰岛素的作用与血糖浓度有关,当血糖升高时,分泌胰岛素的作用增强, 但当血糖过低时,分泌胰岛素的作用减弱,因此,对餐后血糖升高具有更强的降糖效果,而且发生低血糖情况更少。
2、保护胰岛β细胞功能
格列奈类药物能够改善胰岛素抵抗，对胰岛β细胞有保护作用；格列奈类还具有恢复胰岛素的加工处理能力；格列奈类不会影响β细胞的凋亡，而长期使用磺脲类降糖药会导致2型糖尿病患者β细胞数量和功能进一步丧失；
3、格列奈类可以调节脂质代谢障碍，抗动脉粥撵硬化
4、格列奈类具有抗氧化应激和抗炎作用
三、格列奈类药物有哪些种类、如何使用?
格列奈类药物主要包括瑞格列奈、那格列奈及米格列奈。
1、瑞格列奈：
该药口服后快速吸收，半小时内起效，达峰时间为0.75 小时，半衰期约1小时，其代谢产物绝大部分经过胆汁进入消化道由粪便排出，其余部分（＜8%）经由肾脏排泄，仅0.1%以原型排出，一般4～6小时后体内药物几乎就被完全清除，在肾功能不全的患者中亦可应用，长期使用不会出现蓄积作用，发生低血糖风险小。
推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。如果接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗， 其推荐起始剂量为1毫克。最大单次推荐剂量为4mg， 进餐时服用；最大日剂量不应超过16mg。
2、那格列奈：
那格列奈关闭胰岛β细胞通道的时间比瑞格列奈快3倍，起效时间更快，作用消失亦更快。达峰时间半小时，半衰期1.25小时，主要通过肝脏细胞代谢，其代谢产物几乎无降糖活性，主要由肾脏清除，大部分由尿液排出；
那格列奈的常用剂量为餐前120mg，可单独应用，也可与二甲双胍联合应用，剂量应根据定期的HbA1c检测结果调整，也可通过餐后1—2小时血糖来调整那格列奈的剂量;对于治疗初始时HbA1c水平接近治疗目标的患者（即HbA1c<7.5%），餐前服用那格列奈60mg即可，单独应用或者与二甲双胍联合应用均可，根据降低餐后血糖或糖化血红蛋白的效果调整剂量。 对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严重肝病患者应慎用那格列奈；对对轻度至中度肾损害患者无需调整剂量，在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15- 50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别也未达到具有临床意义的程度，但考虑到其代谢产物主要由肾脏清除，在慢性肾病3b～4期减量使用，5期禁用。
3、米格列奈：
米格列奈达峰时间0.23～0.28 小时，半衰期1.19～1.24小时，起效时间比瑞格列奈和那格列奈都快，促进胰岛素分泌的作用更迅速，维持时间更短。米格列奈对胰岛β细胞目标通道选择性更高，不会影响心肌功能（因为在心肌细胞上也有相似通道），可能更适用于糖尿病合并冠心病患者。
由于本品空腹口服后能迅速发挥药效，如果餐前30分钟服用，则餐前15分钟时血中的胰岛素即明显上升，有可能诱发餐前低血糖；餐后服用本品，由于不能快速吸收，所以会降低效果；因此为了有效控制餐后血糖升高，又不至于发生餐前低血糖，必须于临餐前5分钟以内口服；通常成人每次10mg，每日3次，可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。
四、格列奈类药物是一种较为理想的降低餐后血糖的药物
格列奈类药物也被称为——“餐时血糖调节剂”，可明显改善餐后血糖控制。格列奈类降糖药促进进餐后第一时相的胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗、保护β细胞功能，可显著减低餐后血糖和糖化血红蛋白，显著改善糖尿病患者预后；因此格列奈类降糖药物是一种较为理想的口服降糖药。在降低糖化血红蛋白和餐后血糖方面，瑞格列奈与那格列奈相当；在降低空腹血糖方面，瑞格列奈优于那格列奈；
五、格列奈类降糖药的特点
1、有效降低餐后高血糖，具有改善胰岛素抵抗和保护β细胞功能
2、低血糖风险低：格列奈类药物在饭前服用，吸收快、起效快，作用时间短，排泄快，不会在体内蓄积，使用方法正确很少引起低血糖。一旦发生低血糖，也很容易应通过补充碳水化合物得到纠正,如果反应严重,可以输注葡萄糖；
3、肾功能不全的糖尿病患者也可以应用：格列奈类药物中尤其“瑞格列奈”可以在肾功能不全患者中安全应用，瑞格列奈可用于慢性肾病I～5期的患者，无需调整剂量，初始治疗的剂量建议从0.5毫克开始。那格列奈可用于慢性肾病 1～3a期患者，无需调整剂量，3b～4期减量使用，5期禁用。
4、格列奈类服用方法灵活：进餐前服药（餐前15分钟内服用即可），不进餐不服药，加大了患者用药灵活性，特别适合吃饭没规律的人群。
5、格列奈类是促进胰岛细胞分泌胰岛素，因此患者必须具有一定的胰岛素分泌功能，才能使用，否则无效。
6、格列奈类降糖药不良反应较少：很少发生低血糖，也不会增加患者的体重；对肝功能影响小,大多是轻度和暂时性的转氨酶升高,大多不必停药。
六、格列奈类药物适用人群
格列奈类药物主要适用于： 胰岛细胞仍具有分泌功能,但餐后血糖升高的2型糖尿病患者；
七、格列奈类药物的禁忌症：
格列类药物禁用于对本品过敏者、1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、妊娠和哺乳女性、儿童患者及有严重肝功能不全的患者；冠心病和心力衰竭患者不应服用。
八、格列奈类可与其他多种口服降糖药或胰岛素联合使用
当患者空腹血糖和餐后血糖都升高，或者单用格列奈类药物无法有效控制血糖时，格列奈类可与其他多种口服降糖药或胰岛素联合使用，以便通过降糖机制互补达到更好的降糖效果。同二甲双胍、胰岛素增敏剂、a糖苷酶抑制剂、钠葡萄糖协同转运达标2抑制剂、二肽基肽酶4抑制剂等口服降糖药联合应用均可取得较好的降血糖效果；但联合用药时的剂量应根据患者的血糖变化进行适当调整。 瑞格列奈类药物也可以与注射用降糖药：胰高血糖素样肽1受体激动剂和胰岛素联合使用；睡前小剂量甘精胰岛素联合瑞格列奈,降低血糖的效果优于两种药物的单用，甘精胰岛素联合瑞格列奈能够更加快速地控制患者的血糖指数（包括餐后2小时血糖、糖化血红蛋白和空腹血糖），对稳定病情、改善症状、预防并发症都有较大帮助。
格列奈类降糖药具有吸收快、起作用快、作用时间短、降低餐后血糖效果好，不良反应少、安全性高等特点；特别适合餐后血糖升高、肾功能不全以及老年患者的2型糖尿病； 用药过程中以下2点非常重要，必须要注意：一要在在医生指导下使用；二要经常监测血糖：进行空腹及三餐后2小时血糖监测，既能防止低血糖发生，又能及时调整药物剂量，使血糖尽快达标。