FDA批准靶向联合方案用于转移性肠癌

近日，FDA 已批准西妥昔单抗与康奈替尼(encorafenib,Braftovi)联合用于治疗携带BRAF V600E 突变的既往接受治疗的转移性结直肠癌成人患者。西妥昔单抗是该患者人群中仅有的一个获批与康奈替尼联合使用的抗 EGFR 抗体。除了结直肠癌，西妥昔单抗也被批准用于头颈癌。

标签扩展基于 BEACON CRC 研究的结果。3 期干预性平行分配研究实际招募了 702 名参与者，预计完成日期为 2022 年 5 月。患者必须年满 18 岁，已确认携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌，在转移性环境中接受 1 或 2 线先前治疗后出现进展，有可测量疾病的证据，足够的骨髓，心脏、肾、肝功能，并能口服药物。既往接受过任何 RAF 或 MEK 抑制剂治疗、全身性脑转移、已知急性慢性胰腺炎病史、血压不受控制、胃肠功能受损或已知 HIV 感染的患者不符合参与资格。

主要终点包括具有剂量限制性毒性的参与者人数、发生不良事件 (AE) 的参与者人数、剂量中断发生率、剂量修改和停药、总生存期 (OS) 和总缓解率 (ORR)。次要终点包括反应持续时间 (DOR)、反应时间、无进展生存期 (PFS) 和生活质量。患者以 1:1:1 的比例随机分为 3 个组。在第 1 组中，患者接受了康奈替尼+比美替尼和西妥昔单抗。在第 2 组中，患者接受了 康奈替尼和西妥昔单抗。在第 3 组（对照组）中，患者接受研究人员选择的治疗。

总共有 220 名参与者随机接受西妥昔单抗和康奈替尼，221 名参与者随机接受研究人员的选择。西妥昔单抗和康奈替尼组合的中位 OS 为 8.4 个月，而对照组为 5.4 个月。实验组合的 ORR 为 20%，而对照组为 2%。联合组的部分缓解率为 15%，而对照组为 2%。实验组的中位 DOR 为 6.1 个月，而对照组未达到。实验组的中位 PFS 为 4.2 个月，对照组为 1.5 个月。实验组中 50% 的患者出现进展性疾病，而对照组中则为 46%。在对照组中观察到 10% 的患者死亡，而在实验组中观察到 12% 的患者死亡。25% 的 AE 发生在西妥昔单抗联合康奈替尼治疗的患者中，包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

BEACON 研究表明，西妥昔单抗和康奈替尼的组合显著提高了具有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者的总生存期，与没有突变的患者相比，这种亚型的预后通常更差。

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