降糖界扛把子SGLT2-I有新本领 或可降低痛风风险
2型糖尿病和高尿酸血症均属于代谢系统紊乱引起的疾病，常伴随出现。2021年10月，丹麦学者发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的一项基于丹麦人群的队列研究和对称性分析带来好消息，降糖界扛把子钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2-I）或还能降低痛风风险。
SGLT2-I是2型糖尿病的重要药物之一，可降低心血管结局的发生率。SGLT2-I可阻断近曲小管对葡萄糖的再吸收，产生高渗性尿液和尿量增加的效果。
最近的一项研究显示，SGLT2-I可降低痛风发病率，其机制可能是尿酸排泄增加所致。但研究者表示，该研究存在某些局限性，平均随访仅9个月，可能存在无法测量的混杂因素。
与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RA）相比，SGLT2-I与痛风发生率较低相关。
发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的该研究，旨在通过队列研究设计和对称性分析，评估新开始SGLT2-I治疗与痛风的相关性。
利用丹麦全国健康登记数据，进行了一项阳性对照、新使用者队列研究，比较SGLT2-I使用者与倾向评分匹配的GLP1-RA使用者3年的痛风发生风险。根据意向治疗对个体进行随访，并获得发病率差异（IRD）和风险比（HR）。为了解决随时间稳定的不可测量混杂因素，进行了相应的对称性分析。
共识别出11047对SGLT2-I和GLP1-RA使用者，获得了42201人-年的随访。
SGLT2-I和GLP1-RA使用者的痛风发病率分别为4.1和7.0次事件/1000人-年，IRD为-3.0（95%置信区间：-4.4～-1.5），HR为0.58（0.44～0.75）。
在对称性分析中，80名个体在痛风前开始SGLT2-I治疗；118名患者在痛风后开始治疗。趋势调整后的SR为0.63（0.47～0.84），阳性对照调整后的估计值为0.67（0.44～0.86）。
因此，与开始GLP1-RAs治疗相比，开始SGLT2-I治疗与痛风风险显著降低相关。这一发现与既往研究结果相似。
在这项针对38661名开始SGLT2-I或GLT1-RAs治疗的成人组成的全国性队列研究中，研究者发现，SGLT2-I使用者的痛风发生率低于GLP1-RA使用者。在配对队列中，使用SGLT2-I的风险降低约为40%，相当于每1000人-年治疗减少3例。对称性分析的结果不受随时间稳定的不可测量混杂因素的影响，与队列研究的结果一致。
该分析的主要优势在于使用丹麦健康登记数据，能够在队列入组后对个体进行多年随访。此外，使用了高维倾向评分来消除可测量的混杂因素的影响。
研究者发现，与SGLT2相关的痛风风险降低，在随访期间持续存在。考虑到目前有两项研究证实，开始SGLT2治疗与痛风风险降低相关，SGLT2可考虑用于需要二线降糖治疗的痛风高风险患者。
总之，使用SGLT2-I与痛风风险降低40%相关，SGLT2-I可能有助于2型糖尿病患者降低痛风风险。
（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Oct;30(10):1391-1395.
Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and the risk of gout: A Danish population based cohort study and symmetry analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33881179/