降糖界扛把子SGLT2-I有新本领 或可降低痛风风险

2型糖尿病和高尿酸血症均属于代谢系统紊乱引起的疾病,常伴随出现。2021年10月,丹麦学者发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的一项基于丹麦人群的队列研究和对称性分析带来好消息,降糖界扛把子钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2-I)或还能降低痛风风险。

近期研究发现SGLT2-I可降低痛风发病率 但存在局限性
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SGLT2-I是2型糖尿病的重要药物之一,可降低心血管结局的发生率。SGLT2-I可阻断近曲小管对葡萄糖的再吸收,产生高渗性尿液和尿量增加的效果。

最近的一项研究显示,SGLT2-I可降低痛风发病率,其机制可能是尿酸排泄增加所致。但研究者表示,该研究存在某些局限性,平均随访仅9个月,可能存在无法测量的混杂因素。

与胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)相比,SGLT2-I与痛风发生率较低相关。

丹麦全国健康注册研究:SGLT2-I与痛风风险显著降低相关
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发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的该研究,旨在通过队列研究设计和对称性分析,评估新开始SGLT2-I治疗与痛风的相关性。

利用丹麦全国健康登记数据,进行了一项阳性对照、新使用者队列研究,比较SGLT2-I使用者与倾向评分匹配的GLP1-RA使用者3年的痛风发生风险。根据意向治疗对个体进行随访,并获得发病率差异(IRD)和风险比(HR)。为了解决随时间稳定的不可测量混杂因素,进行了相应的对称性分析。

共识别出11047对SGLT2-I和GLP1-RA使用者,获得了42201人-年的随访。

SGLT2-I和GLP1-RA使用者的痛风发病率分别为4.1和7.0次事件/1000人-年,IRD为-3.0(95%置信区间:-4.4~-1.5),HR为0.58(0.44~0.75)。

在对称性分析中,80名个体在痛风前开始SGLT2-I治疗;118名患者在痛风后开始治疗。趋势调整后的SR为0.63(0.47~0.84),阳性对照调整后的估计值为0.67(0.44~0.86)。

因此,与开始GLP1-RAs治疗相比,开始SGLT2-I治疗与痛风风险显著降低相关。这一发现与既往研究结果相似。

痛风高风险患者降糖 或可优先考虑SGLT2-I
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在这项针对38661名开始SGLT2-I或GLT1-RAs治疗的成人组成的全国性队列研究中,研究者发现,SGLT2-I使用者的痛风发生率低于GLP1-RA使用者。在配对队列中,使用SGLT2-I的风险降低约为40%,相当于每1000人-年治疗减少3例。对称性分析的结果不受随时间稳定的不可测量混杂因素的影响,与队列研究的结果一致。

该分析的主要优势在于使用丹麦健康登记数据,能够在队列入组后对个体进行多年随访。此外,使用了高维倾向评分来消除可测量的混杂因素的影响。

研究者发现,与SGLT2相关的痛风风险降低,在随访期间持续存在。考虑到目前有两项研究证实,开始SGLT2治疗与痛风风险降低相关,SGLT2可考虑用于需要二线降糖治疗的痛风高风险患者。

总之,使用SGLT2-I与痛风风险降低40%相关,SGLT2-I可能有助于2型糖尿病患者降低痛风风险。

(选题审校:何娜  编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Oct;30(10):1391-1395.

Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and the risk of gout: A Danish population based cohort study and symmetry analysis

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33881179/

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