JMT日本质子重离子之肝癌的重离子（重粒子）线治疗
大家好，以下内容出自国立重离子医院（QST医院）牧岛 弘和。日本医疗观光株式会社（JMT）作为QST医院的战略合作伙伴，客观翻译编辑了此篇文章，仅供参考。
战略合作协议书结尾盖章部分截图
日本医疗观光株式会社（JMT）补充：1994年日本在世界上率先开始了重粒子线治疗，国立重离子医院（QST医院）是日本的第一个重粒子线医疗设施。已有27年重粒子线治疗的历史，医疗经验和临床成绩均为世界最高水准。截至目前，在QST医院接受重粒子线治疗的患者已达1万2千例以上。各类肿瘤的治疗成绩均达到了百分之八十左右的5年控制率，成绩斐然。医院医生临床经验丰富技术娴熟，精确控制安全且有效的辐射剂量，因而患者几乎不会出现太大的副作用。重离子治疗针对疾病常见有：颅内肿瘤、颅底肿瘤、头颈部肿瘤、脑胶质瘤、肺癌、肝癌、食道癌、胰腺癌、前列腺癌、阴道癌、子宫癌、骨肉瘤、黑色素瘤、肠癌,乳腺癌Ⅰ期等。
序言
在日本，肝癌导致的癌症死亡以2002年为高峰，在此之后有减少的倾向，但是死亡人数依然排在第5位，每年有2.6万多人，占了癌症死亡总数很大的比例。肝细胞癌的标准治疗有手术、肝癌射频消融术(RFA)、肝动脉化学栓塞疗法(TACE)等，都取得了良好的效果。如果本身患者还患有b型肝炎、C型肝炎和最近频发的非酒精性脂肪肝等疾病,一旦治疗就会接二连三产生新的疾病（异时性多发）是肝癌这一疾病的特征,在不降低肝功能的前提下进行治疗是很重要的。
肝癌的放射线治疗
肝癌根治性放射线治疗的历史还很短，被称为所谓的精确照射的高精度X射线治疗，随着质子线治疗、重粒子线(碳线)治疗等粒子线治疗的出现，使高精度治疗成为可能。因此，虽然病例数比普通放疗治疗少，但是在肝细胞癌中，2年时间内抑制癌症90%左右进展程度的良好效果已经被确认※2、※3、※4。关于适应症，患者由于各种各样的理由不能手术，并且肿瘤靠近主要血管、尺寸大等很难进行肝癌射频消融术(RFA)的情况下，或许重粒子治疗更合适。现在，日本放射线肿瘤学会的统一治疗方针中，对肝细胞癌、肝内胆管癌、转移性肝肿瘤已经有了适应规定，本院也根据这个进行了适应判断。
图1典型肝肿瘤的重粒子线治疗的放射线剂量分布(示例为大肠癌肝转移)
因为正常的肝脏不被照射，即使是大的肿瘤也能维持肝功能※6。
肝细胞癌的重粒子线治疗
针对肝细胞癌的重粒子线治疗，在我院于1995年作为临床试验开始，至今进行了500例以上。作为适应标准是肝脏的障碍度为中等度以下(Child-Pugh 9分以下)，不是多发的病例(需要治疗的病灶以3个以下为标准)。关于成绩，过去的病例在2年中取得了90~ 95%左右的局部控制率※3，现行的线量，分割的成绩也取得了同等的结果(论文投稿中)。
关于有害现象，重症以上的障碍初期由于皮肤的障碍只承认了3例，胸水积存1例。关于肝功能，我想也有以肝硬化的发展为背景的情况，不过，6个月时表示肝脏的障碍度的Child-Pugh得分1分上升22%，2分上升5%。在高精度X射线治疗中，没有被认为是放射线引发的肝疾病（RILD）的病例。
综上所述，针对肝细胞癌的重粒子线治疗是安全的治疗，在局部控制方面也与其他局部疗法的结果相近。
肝细胞癌的重粒子线治疗成绩※3
肝内胆管癌的重粒子线治疗
关于肝内胆管癌，由于治疗成果比较稀有，很遗憾不能展示出本院的成绩。但是，关于安全性，因为可以使用针对肝细胞癌的重粒子线治疗的数据，所以我认为对于手术困难的病例可以适应。
同样属于粒子线治疗的质子线治疗，被报告2年90%、3年70%左右的良好局部控制成绩※5。从处方线量来看，重粒子线治疗也能取得同等的好成绩，今后也将继续开展研究。
肝转移癌的重粒子线治疗
关于其他脏器原发的肝脏转移癌，除了肝脏以外没有病变，或者没有进展，肝脏的病变点也在3个以下，也适应此疗法，和肝细胞癌一样，对于手术和RFA难以适应的病例，我们认为这是很好的治疗方法。从大肠癌转移肝脏的治疗成绩来看，2年的局部控制达到80%左右，取得了良好的成绩※6。如果要说不良影响的话，在线量增加试验中，2例病例被承认产生暂时性的重症胆管狭窄，但会在过程中一边减轻症状、一边治疗、一边观察改善，所以说基本上，还是可以安全地治疗。
图3大肠癌肝转移单次照射的成果，现行剂量为58gy (RBE)※6
从受诊开始，治疗、治疗后经过观察的流程介绍
首先请和主治医生好好商量一下治疗方针。治疗是为了发挥重粒子线疗法优秀的线量集中性，首先进行放射线治疗用金属标记的留置。接着进行CT摄影等。一系列的治疗准备工作可能需要3天到4天，检查很多，也有调整饮食等，所以需要住院的情况比较多。之后，制定治疗计划、计算、验证需要花费1.5~2周的时间，之后会进入实际的治疗。现在，结合病态和病变的配置，进行 1次（1天）~12次（3周）治疗。大部分病例在一周内可完成治疗。
治疗后可在本院进行经过观察。
结束语
重粒子线治疗是患者在手术和RFA很难治疗、治疗的选择很少的情况下，如果没有多发也能带来良好的局部控制的疗法。如果是需要反复治疗的肝细胞癌，从保留肝功能这一侧面来看，也是很有用的疗法。
参考文献
※1 国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録?統計」.
※2 Fukuda K, Okumura T, Abei M, Fukumitsu N, Ishige K, Mizumoto M, etal. Long-term outcomes of proton beam therapy in patients with previouslyuntreated hepatocellular carcinoma. Cancer science. 2017;108(3):497-503.
※3 Kasuya G, Kato H, Yasuda S, Tsuji H, Yamada S,Haruyama Y, et al. Progressive hypofractionated carbon-ion radiotherapy forhepatocellular carcinoma: Combined analyses of 2 prospective trials. Cancer.2017;123(20):3955-65.
※4 Sanuki N, Takeda A, Oku Y, Mizuno T, Aoki Y,Eriguchi T, et al. Stereotactic body radiotherapy for small hepatocellularcarcinoma: a retrospective outcome analysis in 185 patients. Acta oncologica.2014;53(3):399-404.
※5 Hong TS, Wo JY, Yeap BY, Ben-Josef E, McDonnell EI,Blaszkowsky LS, et al. Multi-Institutional Phase II Study of High-DoseHypofractionated Proton Beam Therapy in Patients With Localized, UnresectableHepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Journal ofclinical oncology : official journal of the American Society of ClinicalOncology. 2016;34(5):460-8.
※6 Makishima H, Yasuda S, Isozaki Y, Kasuya G, Okada N,Miyazaki M, et al. Single fraction carbon ion radiotherapy for colorectalcancer liver metastasis: A dose escalation study. Cancer science.2019;110(1):303-9