当替尼类药物遇到肾功能不全，怎么办？

上海市第六人民医院药剂科

卢进

临床药物治疗的宗旨是将合适的药物用到合适的患者身上，以期达到治愈的目的。肿瘤精准医学的核心应是个体化医学，除鳞癌以外，对腺癌、大细胞癌和组织分型不明确的非小细胞肺癌就一定要进行分子检测，包括EGFR 突变、ALK 融合和ROS 1 融合，甚至更多。因为这些有驱动基因的肺癌患者往往分子分型明确，靶向治疗能够取得很好的疗效。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是靶向EFGR药物的一种，是直接作用于受体的胞内区的小分子药物，目前上市的主要有吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、尼罗替尼等。临床上我们会遇到很多肾功能不全的患者使用这类药物的情况。那么问题来了：肾功能不全患者使用这类药物是否需要进行给药剂量的调整，又需要如何进行给药剂量的调整呢？

我们先来了解一下肾功能不全的分期

从药动学/药效学的角度来说，肾功能不全对药物代谢和清除的影响主要是对原型药物及其代谢产物排泄过程的改变、肾小球滤过功能减退，肾小管分泌减少，药物半衰期延长。

我们结合国内外文献，对相关的TKI制剂的靶点、半衰期、蛋白结合率、代谢途径等做出了总结。对于厄洛替尼和吉非替尼，肾功能异常无须调整药物剂量，对于克唑替尼，患者肌酐清除率（CrCl）>30:无须调整；CrCl<30：目前无研究，建议慎用。

相关TKI制剂的肾脏清除率及剂量调整建议

■ 中国医药工业信息中心采编

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