文献速递：Daratumumab、硼替佐米和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤

编辑有话说

多发性骨髓瘤作为恶性浆细胞病中的常见类型，其治疗方案一直被探索，近期意大利都灵大学的研究人员发表了一篇针对多发性骨髓瘤的新型治疗方案的研究，揭示Daratumumab与硼替佐米、地塞米松联合使用的无进展生存时长显著地高于单独使用硼替佐米和地塞米松。

文献翻译

Daratumumab是一类以CD38为靶点的人体单克隆性的lgGk抗体，其可以直接或间接诱导产生抗骨髓瘤活性，不论是在单一疗法治疗复诊后的多发性骨髓瘤（MM）还是联合硼替佐米治疗初诊的多发性骨髓瘤研究中，都展现出实质性的重大疗效。在这三组临床试验中，我们随机选取了498名复发性或者难治多发性骨髓瘤患者，分别接收单独的硼替佐米(1.3mg/m2)和地塞米松(20mg)(对照组)，和联合使用Daratumumab(16mg/kg)(实验组)。主要终点是无进展生存期。

结果:一个预定的中期分析表明，Daratumumab组的无进展生存率（60.7%）显著高于对照组(26.9%)。在长达7.4个月的平均随访后，对照组的无进展生存时长的中位数为7.2个月，低于实验组(实验组与对照组疾病恶化或死亡的风险比为0.39，95%置信区间为0.28-0.53;P＜0.001)，Daratumumab组的总体反应率以及好转度均优于对照组(82.9％＞63.2％，P＜0.001; 59.2％＞29.1%，P＜0.001; 19.2％＞9.0％，P＝0.001)。Daratumumab组和对照组的三个最常见的三或四级不良事件是血小板减少（分别为45.3％和32.9％）、贫血（分别为14.4％和16.0％）和嗜中性粒细胞减少（分别为12.8％和4.2％）。在Daratumumab组中45.3％的患者发生了Daratumumab输液相关反应，其中一级和二级最多（8.6%的患者为三级），发生输液反应的病人中，98.2%的患者在第一次注射时就发生了反应。

总结:在这些患有复发性或者难治多发性骨髓瘤患者中，Daratumumab与硼替佐米和地塞米松联合使用的无进展生存时长显著地高于单独使用硼替佐米和地塞米松。但是合用Daratumumab会出现输注相关反应，并且有较高的血小板和嗜中性粒细胞减少等不良反应。

文献来源：Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, et al. Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(8): 754-766.