Oncogene：缺氧条件下肺癌细胞分泌的外泌体miR-23a增强血管生成和血管通透性

缺氧在恶性肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）的发展过程中起到了关键作用。肿瘤来源的外泌体含有参与肿瘤细胞和基质细胞间相互作用的miNA，从而有助于肿瘤微环境的组织重塑。4月24日，来自台湾高雄医学大学的研究人员在Oncogene上发表文章，阐明了缺氧条件下如何通过从肺癌细胞产生的外泌体影响肿瘤血管生成。在缺氧条件下，肺癌细胞比正常氧条件下的细胞产生更多的外泌体。在缺氧条件下，miR-23a在肺癌细胞的外泌体中显着上调。外泌体miR-23a直接抑制脯氨酰羟化酶1和2（prolyl hydroxylas，PHD1和2）的表达，导致内皮细胞中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的积累。因此，不管是正常氧和缺氧条件下的肿瘤外泌体，都能促进缺氧肺癌细胞的血管发生。此外，外泌体miR-23a还抑制紧密连接蛋白ZO-1，从而增加血管通透性和肿瘤细胞的跨内皮迁移能力。通过抑制剂抑制miR-23a后，在小鼠模型中能够观察到降低血管生成和肿瘤生长。此外，研究人员在肺癌患者血清中发现了循环miR-23a水平的升高，miR-23a水平与促血管生成活性呈正相关。总而言之，该研究揭示了在缺氧条件下肿瘤来源的外泌体miR-23a的临床相关性和预后价值，并探讨了由调节肿瘤血管系统的肿瘤外泌体参与的这种独特的细胞间通讯。

图1：肺癌细胞分泌的外泌体。

图2：缺氧条件下的肺癌细胞分泌的外泌体促进血管生成、内皮细胞通透性，增强肿瘤细胞的内皮迁移。

图3：肺癌病人体内的循环miR-23a情况。

参考文献：Hsu YL, Hung JY, Chang WA, Lin YS, Pan YC, Tsai PH, Wu CY, Kuo PL. Hypoxic lung cancer-secreted exosomal miR-23a increased angiogenesis and vascular permeability by targeting prolyl hydroxylase and tight junction protein ZO-1. Oncogene. 2017 Apr 24. PubMed PMID: 28436951.