温州医科大学附属一院发现外泌体miRNA可用于非小细胞肺癌的早期诊断

图：腺癌与鳞癌来源的特异性外泌体miRNA

为改善非小细胞肺癌（NSCLC）的早期诊断和预后，NSCLC的非侵入性和理想敏感性诊断方法正在被积极研究。体液，如血浆、血清、痰液和尿液等，通过检测核酸或蛋白质被认为是疾病诊断的理想样品。然而，目前很少有研究利用外周血的特异性miRNA谱鉴别诊断早期NSCLC中的腺癌（AC）和鳞癌（SCC）。近日，来自温州医科大学附属第一医院放化疗科谢聪颖研究组和普胸外科谢德耀研究组在Clin Cancer Res上发表文章（2015年IF:8.738），发现腺癌和鳞癌患者的血浆能够分离出肿瘤来源的外泌体。他们使用miRNA-seq对腺癌患者、鳞癌患者及健康人群进行外泌体的miRNA分析。研究人员观察到了AC或SCC特异性的肿瘤来源的外泌体miRNA的独特性质，并对其诊断准确性进行了验证。这些miRNA在用于早期NSCLC诊断并成为高度敏感的非侵入性生物标志物是非常有希望的。

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研究目的：以肿瘤来源的外泌体作为生物标记物的非入侵性方法，在非小细胞肺癌（NSCLC）早期诊断中能够区分腺癌（AC）和鳞状细胞癌（SCC）。

研究方法：分离早期NSCLC患者血浆中肿瘤来源的外泌体。使用miRNA-seq对46个I期NSCLC患者和42个健康个体的外泌体进行miRNA分析，以鉴定和验证腺癌和鳞癌的特异性miRNA。进一步的验证试验选择了60个个体。

结果：与健康个体相比，腺癌和鳞癌患者分别有11个和6个miRNA表达明显较高，13个和8个miRNA显著低表达。不同的腺癌和鳞癌特异性的外泌体miRNA进一步被验证。与以前研究报道一致，miRNA-seq数据证实了可用于诊断NSCLC和其他癌症的潜在miRNA，如let-7、miR-21、miR-24和miR-486。结果表明，miR-181-5p、miR-30a-3p、miR-30e-3p和miR-361-5p是具有腺癌特异性的，miR-10b-5p、miR-15b-5p和miR-320b是具有鳞癌特异性的。采用AUC值为0.899、0.936和0.911，分别检测NSCLC、腺癌和鳞癌，评估三种组合miRNA组的诊断准确度。

结论：肿瘤来源的外泌体miRNA，腺癌特异性miR-181-5p、miR-30a-3p、miR-30e-3p和miR-361-5p，以及鳞癌特异性miR-10b-5p、miR-15b-5p和miR-320b，通过二代测序验证其诊断准确性。这些miRNA在用于早期NSCLC诊断并用于高度敏感的非侵入性生物标志物是非常有希望的。

参考文献：Jin X. et al. Evaluation of tumor-derived exosomal miRNA as potential diagnostic biomarkers for early stage non-small-cell lung cancer using next-generation sequencing. Clin Cancer Res. 2017. PMID: 28606918