耐药又不想化疗？阿帕替尼+靶向药无进展生存期超10个月！|ESMO快讯
EGFR突变非小细胞肺癌患者接受靶向治疗通常疗效显著，但治疗一段时间后靶向药耐药难以避免。先前已有回顾性或单臂的前瞻性研究显示EGFR靶向药耐药后使用国产口服抗血管生成药物阿帕替尼联合EGFR靶向药可延缓疾病进展。今年ESMO年会报道了一项阿帕替尼联合EGFR靶向药对比化疗，用于EGFR靶向治疗耐药患者的临床研究，研究结果显示阿帕替尼联合EGFR靶向药的中位无进展生存期达10.5个月，而化疗组为4.5个月，阿帕替尼联合EGFR靶向药的耐受性较好。
研究纳入42例EGFR靶向药继发耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，其中27例接受阿帕替尼+原先的EGFR靶向药，阿帕替尼的起始剂量为250mg，EGFR靶向药包括了：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥希替尼。15例患者接受化疗，化疗方案为培美曲塞或长春瑞滨联合铂类化疗药。
阿帕替尼组27例患者中24例可评价疗效，客观缓解率为21%（5/24），疾病控制率（96%）。化疗组15例患者中12例可评价疗效，客观缓解率为25%（3/12），疾病控制率（92%）。
阿帕替尼组的中位无进展生存期（PFS）达10.5个月，阿帕替尼组6例脑转移患者的中位PFS更达15.7个月。此外EGFR L858R突变（15.7个月）和男性患者（17个月）的中位PFS有延长趋势。阿帕替尼组患者最长的PFS为29.8个月。
化疗组的中位PFS为4.5个月。
阿帕替尼组中最常见的不良反应是腹泻（63％，17/27），高血压（63％，17/27）和手足综合征（41％，11/27）。 最常见的3级或4级毒性是蛋白尿（11％，3/27）。大多数不良反应为1级或2级，是可控和可耐受的。化疗组不良反应与以往报道的相同。总的来说阿帕替尼+靶向药耐受性较好，因为都是口服药物，患者的生活质量和治疗完成率都有明显提高。
化疗通常作为靶向治疗失败后的挽救治疗手段，如果靶向治疗失败后能有无化疗的治疗手段推迟化疗，那就有可能延长患者的生存期，此外不少患者疾病进展时身体条件不适合化疗，需要无化疗的治疗手段。抗血管生成药物联合靶向药是一个有潜力的治疗手段。
从ESMO大会发表的研究数据看阿帕替尼+原先的EGFR靶向药的疗效至少不劣于化疗，在脑转移患者中可能获益更大。此外因为口服抗血管生成药物不良反应较多，联合治疗的耐受性也是备受关注，从发表的数据看，因为降低了阿帕替尼的起始剂量，不良反应较易于耐受。3-4级毒性主要是蛋白尿，蛋白尿通常不会有明显让患者不适的症状，而且是可逆的，停药后可恢复，一般不会造成肾损伤。抗血管生成药物较难以难受和处理的不良反应是手足综合征，临床主要表现为手指/脚趾的热、痛和红斑性肿胀，严重者会发展为脱屑、溃疡和剧烈疼痛。由于降低了阿帕替尼的起始剂量，手足综合征程度较轻，总体可以耐受。
ESMO年会发表的这项研究显示了阿帕替尼联合EGFR靶向药的潜力，不过病例数较少，其结果仍需更大规模的随机对照研究验证。今年ESMO年会上将会发表阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗的III期临床研究结果，值得期待。
参考资料：1366P - Efficacy and safety of apatinib plus EGFR-TKI in advanced non-small cell lung cancer with EGFR-TKI resistance (date updated)