双嘧达莫和西咪替丁在病毒性疾病中的应用
2007/03/05 15:14 来源：医生在线
中国新药与临床杂志 2000年第3期第19卷 参考资料
作者：韩夏
单位：济南市传染病医院，山东 济南 250021
关键词：双嘧达莫；西咪替丁；病毒性疾病
［摘要］ 近年发现双嘧达莫具有广谱抗病毒活性，主要抑制小RNA病毒、正粘液病毒和某些DNA病毒；西咪替丁则可能是通过增强机体免疫反应而发挥其清除病毒的作用。大量临床资料表明该2种药物能有效地治疗某些病毒性疾病，如病毒性感冒、水痘、流行性腮腺炎等。
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［中图分类号］JR9724；R975.6；R511
［文献标识码］A
［文章编号］1007-7669(2000)03-0228-03
双嘧达莫(dipyridamole)是一种扩张冠状血管、抑制血小板聚集的药物。西咪替丁(cimetidine)是组胺H2受体阻断剂，可抑制胃酸的分泌，是治疗溃疡病的药物。近年发现双嘧达莫有广谱抗病毒作用，对小RNA病毒、正粘液病毒和某些DNA病毒有抑制作用。其作用机制是抑制二氧嘧啶核苷、腺苷及脱氧胞嘧啶核苷等进入细胞内，从而选择性抑制病毒RNA合成［1-3］。实验还发现双嘧达莫有抗鸡瘟病毒、流感病毒和牛痘病毒的作用［4］。西咪替丁则通过阻止组胺对抑制性T细胞的活化，调整抑制性T细胞/辅助性T细胞(Ts/TH)的比值，增强免疫反应［5］而发挥对病毒的清除作用。张学武［6］认为西咪替丁有直接抗病毒活性。大量临床资料表明，以上2药能有效地治疗某些病毒感染性疾病，显示了其抗病毒活性。现分述如下。
治疗水痘和带状疱疹 水痘-带状疱疹病毒(VZV)属疱疹病毒，是水痘和带状疱疹的病原体。水痘为VZV初染引起，带状疱疹则为VZV复发性感染。以双嘧达莫或西咪替丁治疗上述疾病，均可获显著疗效。林天安［2］以双嘧达莫治疗水痘42例，并设板兰根注射液(2 mL, im, bid,3～7 d)对照组，结果治疗组退热、无新疹出现及疱疹干涸时间分别为1.4 d±0.8 d,1.6 d±1.1 d,4.2 d±1.6 d，明显短于对照组2.6 d±1.0 d,5.2 d±1.3 d,7.1 d±1.3 d(P＜0.01)。贺波［7］以西咪替丁治疗水痘20例，也获得较好疗效。药后1 d内开始退热，症状减轻，无新疹出现，2～4 d内结痂，5～6 d痊愈。带状疱疹多见于老年人和免疫低下的成人和儿童，病程迁延可长达2～4 wk以上。王书杰等［8］以西咪替丁治疗带状疱疹26例，其中17例用药后5～6 d皮疹消退，1～2 wk内全部治愈，表明西咪替丁可缩短带状疱疹病程，减轻病人痛苦。
治疗流行性腮腺炎 腮腺炎病毒为副粘液病毒。双嘧达莫、西咪替丁治疗该病均有较好疗效。王占华等［3］以双嘧达莫与维生素B1(每次20 mg,bid，po)合用治疗流行性腮腺炎140例，对照组以板兰根注射液(2 mL， im, bid, 3～5 d)治疗，结果治疗组总有效率75.7%，而对照组为53.3%，治疗组明显优于对照组。高全鸣［9］用西咪替丁治疗该病70例，并以利巴韦林(ribavirin)10～15 mg*kg-1静脉滴注qd，3～6 d，为对照组(50例)。治疗组和对照组总有效率分别为92.8%和68%，西咪替丁的疗效显著优于利巴韦林，也优于双嘧达莫。
治疗小儿秋季腹泻 轮状病毒为小儿秋季腹泻的主要病原，占病毒性腹泻的绝大部分，属于呼肠病毒科。周庆美等［10］以双嘧达莫治疗小儿秋季腹泻46例，并设有以维生素C和乳酶生po为对照组(23例)，2组基础治疗相同，结果治疗组止泻时间，脱水纠正时间，分别为2.7 d±1.0 d和1.2 d±0.4 d，而对照组分别为3.1 d±1.2 d和2.3 d±0.9 d(P＜0.01)。治疗组显著优于对照组。其认为双嘧达莫除抗病毒作用外，尚可影响前列腺素的代谢，使肠蠕动减弱，分泌减少，吸收增加，有利于肠功能恢复。曹锦强等［11］以西咪替丁治疗该病51例，同时设2个对照组：庆大霉素组、单纯液体疗法组。结果西咪替丁组用药后止泻、退热日分别为2.1 d±0.9 d和1.2 d±0.5 d，明显短于2个对照组(庆大霉素组止泻、退热日分别为2.9 d±1.2 d,1.7 d±1.4 d；单纯补液组为2.8 d±1.2 d和1.6 d±1.0 d)。
治疗病毒性上呼吸道感染(普通感冒) 该病主要由鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒等引起，均为RNA型，其中鼻病毒为小RNA型。胡秀清等［12］以双嘧达莫治疗小儿上呼吸道感染900例，取得了显著疗效。药后1 d内退热者720例(80%)，2 d内退热者180例(20%)，随体温下降，症状减轻并消失。
治疗流行性乙型脑炎(乙脑) 该病为乙脑病毒(B组虫媒病毒、核心为单股RNA)引起的病死率和致残率很高的疾病。邹怀礼［13］将60例乙脑病人随机分为2组，每组30例，第1组给予常规治疗，作为对照组，另一组在常规治疗基础上加服双嘧达莫(治疗组)。结果治疗组退热、体温正常、抽搐停止和清醒时间分别为1.5 d±0.9 d,3.8 d±2.0 d,2.5 d±1.0 d,6 d±3 d,均明显短于第1组(第1组分别为5.7 d±1.5 d,9.6 d±2.5 d,4.0 d±1.0 d,8 d±3 d),P＜0.01。治疗组痊愈23例，好转5例，死亡2例，总有效率93.3%，对照组痊愈14例，好转7例，死亡9例，总有效率70%。2组有显著差异(P＜0.05)。表明双嘧达莫治疗乙脑有效，可明显提高治愈率，降低病死率和致残率。
治疗肾综合征出血热(HFRS) 该病是由汉坦病毒引起的，汉坦病毒为有膜的RNA病毒。张学武等［6］在液体疗法基础上加用西咪替丁治疗HFRS 48例，同时设43例以液体疗法为主的对照组。结果西咪替丁组退热、尿蛋白消失时间为2.4 d±1.2 d,4.5 d±1.7 d，明显短于对照组3.1 d±1.5 d,6.2 d±2.0 d,(P＜0.05)，越期率2组分别为58.3%和34.9%，治疗组在发热期入院者越期率高达70%，说明早期用药效果更好。西咪替丁组3例发生并发症，死亡1例；对照组12例，死亡3例，表明西咪替丁的疗效明显优于液体疗法组。
以上疾病双嘧达莫的用量：成人75～100 mg*d-1，小儿3～4 mg*kg-1*d-1，均分2～3次po，昏迷病人可鼻管给药，疗程3～7 d。西咪替丁的用量：成人600 mg*d-1，小儿10～20 mg*kg-1*d-1，均分3次，po或分2次静滴，疗程3～7 d。以上2药短期应用副作用不明显。
治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝) 具体方法是以双嘧达莫75 mg*d-1，分3次，po，同时皮内注射卡介苗0.1 mL，每月1次，疗程6 mo(注射前先作OT试验，皮试“++”即注射皮丘直径为19 mm以下者方可注射)，部位为上臂三角肌处皮内，切忌注入皮下或肌内，以免发生寒性脓疡。结果双嘧达莫合用卡介苗组乙肝病毒标记物HBeAg，HBV-DNA近期阴转率分别为56.5%和60%，对照组(为静滴10%葡萄糖500 mL加葡醛内酯0.4 g及维生素C(2 g,qd,3 mo为一个疗程)为10.9%和9.4%，2组差异有显著意义(P＜0.05)。双嘧达莫合用卡介苗组与干扰素组(干扰素α2b，每次300万U，im，每周3次×3 mo)阴转率相似，治疗结束后1 a复查HBeAg和HBV-DNA双嘧达莫合用卡介苗组阴转率仍为70%(14/20)和60%(12/20)，而对照组仅为16.7%和7.4%，干扰素组为54.4%和52.6%，与干扰素组类同。但强调该疗法必须严格按治疗操作规程，并取得病人合作［14］。近年国内已有多篇类似报道，结果相似。石世善等［15］以西咪替丁治疗慢乙肝70例，西咪替丁0.4 g,tid，po，连服3 mo后停3 wk，再继服3 mo，总疗程6 mo。设以山豆根注射液4 mL*d-1，im为对照组(30例)，程序同上，2组其他治疗相同。结果西咪替丁组ALT复常率，HBsAg,HBeAg阴转率分别为82.9%，17.1%和60%，其中30例抗-HBe阳转，而对照组分别为50%，13.3%，30%，其中6例抗-HBe阳转，提示西咪替丁能抑制乙肝病毒复制，可能与该药能增强自然杀伤细胞活性，打破免疫耐受，恢复细胞介导的免疫应答以利于病毒清除有关。西咪替丁治疗6 mo未发现肝功能进一步损害，仅有12例在服药初7～10 d内有轻度恶心、腹泻，继续服用，症状消失。
双嘧达莫、西咪替丁成功地治疗病毒感染性疾病的报道较多，并为临床医生认可。临床实践证明，这2种药物均有广谱抗病毒作用，其确切机制有待进一步阐明。
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［收稿日期］1998-09-28 ［接受日期］1999-01-05