【独家】1月CDE药品审评情况分析报告
看点：
本月药审中心受理总量为905个（不计复审）。
本月20个品种化药1类新药已获CDE受理，其中1个品种化药1类新药申请上市。
本月新增207个按仿制药质量和疗效一致性评价品种申报的受理号。
根据药智数据最新统计，2019年1月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有905个（复审除外，下同）。
图一 2019年1月CDE药品受理情况
本月受理总量突破900，新年伊始，开了一个好头。相比12月增加25.3%，其中化药772个，中药24个，生物制品108个。以下我们来看化药、中药、生物制品的注册受理及审评情况分析。
一、化药审评情况
1月份CDE共承办新的化药注册申请以受理号计有772个。
图二2019年1月CDE化药各申请类型受理情况
从化药申报来看，1月份的承办数据达到近年来的最高值，主要由于补充申请数量大幅增加。
1.化药1类新药申报情况
本月CDE受理化药1类新药共计57个受理号，涉及20个品种16家企业，有一项为新药的上市申请。下表为1月新承办1类新药。
表一 2019年1月新承办的化药1类新药
注：排队序号截止至2019年2月1日。
ASC21是一种与NS5B聚合酶结合的核苷酸抑制剂，通过抑制NS5B聚合酶的活性从而阻止慢性丙肝病毒感染。临床前研究表明，ASC21是一种有效的泛基因型药物，耐药基因屏障高。歌礼计划将其与拉维达韦联用，用于治疗难治型、肝硬化及HCV/HIV共感染的患者。歌礼制药有限公司是一家致力于解决抗病毒、癌症及脂肪肝病三大领域中尚未被满足医疗需求的生物科技公司，ASC21为该公司第三个丙肝创新药，2018年6月，歌礼首个丙肝创新药达诺瑞韦（ASC08）正式获得批准上市销售；2018年7月，歌礼提交第二个丙肝创新药拉维达韦（ASC16）的新药上市申请并于同年10月被纳入优先审评。
BPI-23314是由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的化合物，是一种强效、高选择性溴结构域和末端外结构域(BET)口服小分子抑制剂，公司拟开展单药用于恶性血液系统肿瘤的临床试验。BET蛋白的异常表达和功能失调与多种疾病关联，作为一种极具潜力的抗肿瘤靶点，近些年得到了广泛关注和开发。BPI-23314能通过特异性抑制BET家族蛋白的功能，调控癌症相关基因的转录表达，进而影响细胞生长、增殖、凋亡等多个生理过程，最终达到抑制肿瘤生长的目标。截至目前，以BET为靶点的药物均处于早期临床阶段，国内外尚无药物上市。
PB-201来自辉瑞的授权，属于葡萄糖激酶激动剂（GKA），能够显著的促进葡萄糖的吸收和代谢，临床上对Ⅱ型糖尿病患者具有很好的降糖效果。PB-201有望成为全球第一批成功上市First-in-Class的GKA部分激动剂，并占领部分II型糖尿病市场。
CKBA（11-羰基-β-环己酰乳香酸）及其制剂是治疗银屑病的新一代靶向天然小分药物。该药物通过选择性抑制核酸转录因子NF-kappaB的活化，调控相关细胞因子表达及Th1/17的分化，从而实现靶向治疗银屑病。
ZSP0678是广东众生药业开发的具有明确作用机制并具有自主知识产权的用于治疗治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的创新药物。其是广东众生在NASH领域布局的第二个创新药，第一个创新药是ZSP1601片，目前处于I期临床试验阶段，项目进展顺利。NASH的病因复杂，发病机制至今仍不明确，目前均未有药品监管机构批准治疗该病的上市药物，非酒精性脂肪性肝炎疾病领域存在着巨大的未满足需求。由于NASH同时伴有肥胖、糖尿病及心血管风险，现有治疗手段的临床疗效甚微。
YPS345是天方药业与中国科学院生物物理研究所共同开发的化学药品1类创新药，拟用于肿瘤患者胸部放射治疗引起的肺炎、肺纤维化的治疗，目前市场尚无相同产品。YPS345可通过抑制相关炎症因子胞内转运及分泌的调控机制，从而防治放射引起的肺损伤。
SHR3680是一种AR受体拮抗剂，拟用于去势治疗失败或者采用传统的激素治疗方法失败的前列腺癌的治疗。目前，在中国仅有第一代AR拮抗剂获批上市。
氟唑帕利是特异性的PARP-1抑制剂。由于PARP-1在DNA突变修复及维持基因组稳定中扮演了重要角色，因此，氟唑帕利可能对携带BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤有较好的疗效。结直肠癌和卵巢癌患者均存在较高比例的BRCA1或BRCA2基因突变。
SHR0302为恒瑞自主研发且具有知识产权的小分子JAK激酶选择性抑制剂。JAK抑制剂在自身免疫疾病市场方面具有巨大的成长性。JAK与多种疾病相关,尤其是自身免疫相关疾病与一些肿瘤。JAK-STAT通路参与白细胞介素信号通路的调控,对免疫反应具有抑制作用,用于自身免疫相关疾病的治疗。另外,由于在多种亚型的白血病和淋巴瘤中,存在JAK2的突变和过度激活,所以这类肿瘤也成为以JAK为靶点相关药物的潜在适应症。2018年1月4日,公司与美国Arcutis公司在美国达成协议,将具有自主知识产权的用于治疗免疫系统疾病的JAK1抑制剂(代号“SHR0302”)项目有偿许可给美国Arcutis公司。Arcutis该生物科技公司主要从事医疗性皮肤外用产品的研发和销售。根据交易Arcutis公司将获得恒瑞AK1抑制剂在美国、欧盟和日本的独家临床开发、注册和市场销售的权利；Arcutis公司被许可进行研发和销售的SHR0302剂型范围为用于皮肤疾病治疗的局部外用制剂。
盐酸恩莎替尼（X-396）是贝达和控股子公司XcoveryHoldings,Inc.共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。本次申报盐酸恩莎替尼用于治疗此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。公司已在国内外就盐酸恩莎替尼开展了多项临床研究，其中盐酸恩莎替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的全球多中心III期临床试验正在顺利推进中。ALK融合基因在NSCLC患者中的阳性率约为5%左右，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。目前已有3款ALK抑制剂在中国区域上市销售，均为进口原研药，分别是Pfizer公司的Crizotinib（2013年1月中国上市）、Novartis公司的Ceritinib（2018年5月中国上市）和Roche公司的Alectinib（2018年8月中国上市），其中，Crizotinib和Alectinib用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，Ceritinib用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。
海泽麦布是一种胆固醇吸收抑制剂。2013年10月，公司递交海泽麦布（HS-25）的Ⅱ/Ⅲ期临床试验申请获受理，该药品拟用于治疗原发性高胆固醇血症。2018年9月，海泽麦布（HS-25）单药完成Ⅲ期临床试验，根据临床研究总结报告，两项临床Ⅲ期试验均达到预设标准，海泽麦布治疗原发性高胆固醇血症，疗效确切，可降低LDL-C、TCH、non-HDL-C、ApoB水平，2周起效，起效快且效果平稳，长期使用本品不良反应发生率低，安全性高，耐受性好。对合并动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症，经常规他汀药物治疗仍未达到目标值的高胆固醇血症患者，加用海泽麦布降脂疗效优于他汀剂量增倍，且不良事件、不良反应发生频率更低。另外，海泽麦布与阿托伐他汀复方开发的“多中心、随机、双盲双模拟、对照观察两种剂量海泽麦布(HS-25)联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的有效性和安全性临床研究”仍在进行中，将进一步评估海泽麦布联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效及安全性。目前国外已上市同一作用靶点药物为依折麦布（商品名“ZETIA®”），其主要用于原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)和纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)治疗，2006年在我国批准上市。2017年ZETIA®全球销售额约为34.9亿美元，中国销售额约为1,000万美元。
LX-039是一款新型口服选择性雌激素受体下调剂，将主要用于晚期乳腺癌的治疗，目前国内外尚无该机理口服药物上市，同类产品处于1/2期临床阶段。
LMV-12（HE003）是由南昌弘益药业有限公司自主研发、具有自主知识产权的首个c-Met、VEGFR2多靶点抗肿瘤创新药物。采用分子模型、细胞模型、半体内模型和体内模型进行的LMV-12（HE003）体内外抗肿瘤作用及作用机制研究结果表明，LMV-12（HE003）能显著抑制c-Met、VEGFR2等多个酪氨酸激酶的活性，并能显著抑制c-Met、VEGFR2及其下游信号通路的磷酸化，在体内外均能显著抑制c-Met依赖的肿瘤生长及肿瘤新生血管生成，具有显著的抗肿瘤作用。LMV-12（HE003）I期临床试验将采用开放、单臂、多中心方法，主要目的是评价LMV-12（HE003）在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征；次要目的是初步评价LMV-12（HE003）治疗晚期实体瘤的疗效；探索性目的是初步探索c-Met、VEGFR2基因表达与LMV-12（HE003）疗效的相关性。
BEBT-209是治疗乳腺癌新药，其为选择性CDK4/6抑制剂，强力抑制CDK4阻止肿瘤细胞增殖而对血液细胞毒性较低，针对Palbociclib（PD-0332991）药代动力学口服暴露量低和血液系统毒性等缺陷，通过增加化合物最大吸收和适当减少半衰期，使之适合每日二次给药，可能增加药效。通过降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性，减少CDK4/6抑制剂血液系统和免疫抑制毒性，可能更加安全有效。我国乳腺癌发病率约为55万。约60%乳腺癌为雌激素受体阳性/HER2阴性病人，符合CDK4/6抑制剂治疗特征。广州必贝特由海外归国人员于2012创立，主要从事创新药物研究、开发和技术转让。目标是研发出先进的药物来治疗癌症和其它严重疾病。公司已经具备从化学合成到新药发现，从临床前研究到临床开发条件。
2.化药1类进口药申报情况
本月共10个进口化药1类受理号获得承办。
表二 2019年1月新承办的化药1类进口药
注：排队序号截止至2019年2月1日。
二、中药审评情况
1月份CDE承办新的中药注册申请受理号共计24个，其中仿制2个，补充申请22个。
图三 2019年1月CDE中药受理情况
三、生物制品审评情况
1月份CDE承办新的生物制品注册申请受理号共计108个，新药18个，补充申请75个，进口11个。
图四 2019年1月CDE生物制品受理情况
本月有8个1类治疗用生物制品获得承办，目前均已经进入相应序列排队待审。
表三 2019年1月新承办的治疗用生物制品1类新药
注：排队序号截止至2019年2月1日。
四、按一致性评价申报品种情况
本月按一致性评价申报的受理号大幅增加，创历史新高，新增207个按一致性评价要求进行申报的受理号。
表四 2019年1月新增一致性评价受理号
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