专家共识：围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治
中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会妇产科专家委员会及围绝经期骨质疏松防控培训部基于国内外最新循证医学证据，参考近年国际最新相关指南，结合妇产科诊疗具体情况，制定中国围绝经期与绝经后妇女骨质疏松防治首个专家共识。
围绝经期开始就要采取措施维持骨健康，包括采用健康生活方式、摄入充足的钙和维生素D，同时可以采用绝经激素治疗（HT），也可采用其他抗骨质疏松药物治疗。
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健康生活方式
围绝经期和绝经后女性应该注意均衡营养、规律运动等。
每天每顿饭都有水果和蔬菜、全麦纤维，每周2次食用鱼，低脂摄入（推荐橄榄油），控糖（≤50g/d）、少油（25～30g/d）、限制盐的摄入（≤6g/d）、戒烟、限酒 ，每天饮酒量不超过20g。
体重减轻5%～10%就足以改善与胰岛素抵抗相关的许多异常。BMI 18.5～23.9kg/m2为正常，体重过高增加心血管病风险，低体重增加骨质疏松症风险。
提倡规律的负重运动和肌肉强化运动，规律的锻炼可以降低心血管疾病发病率和总死亡率。最佳的锻炼方式是每周至少150min中等强度的锻炼，每周2次额外的抗阻力训练可能会有更多的获益，其中推荐有氧运动的强度时，应考虑到年龄较大者有氧呼吸的舒适度。
①补钙
单纯补钙可以增加骨密度，降低骨折风险。50岁以上和绝经后女性钙的推荐摄入量为1000mg/d，可耐受最高摄入量为2000mg/d。
建议首先通过膳食补充，如果不能从膳食中获得足够的钙，如乳糖不耐受或缺乏高钙食物，建议通过钙补充剂达到推荐的每日摄入量，建议等量的钙以少量多次的方式摄入。
从饮食和钙补充剂中摄入的钙应控制在2000～2500mg/d，建议有肾结石病史者应该评估肾结石的原因，减轻体重，多饮水增加尿量，控制钠盐摄入，增加膳食钙摄入。
②补充维生素D
中国成人维生素D推荐摄入量为400 IU（10μg）/d，≥65岁老年人推荐摄入量为600IU （15μg）/d。维生素D用于骨质疏松症防治时，剂量可为800～1200IU/d。体内的维生素D状况是通过测定血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平来评估的，建议绝经后女性血清25（OH）D水平应≥75nmol/L。
体内维生素D的来源主要为皮肤接触日光照射和从膳食中获得。必要时可补充外源性维生素D。在治疗骨质疏松症时，活性维生素D可与其他抗骨质疏松药物联合应用。使用时应注意个体差异和安全性，定期监测血钙和尿钙浓度。
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激素治疗
HT是围绝经期和绝经后骨质疏松的一级预防措施，绝经HT可以预防围绝经期和绝经早期妇女骨丢失，增加或维持妇女的骨密度。正确启动HT要注意以下几点。
虽然HT可以预防绝经后任何年龄的骨折发生，但是患者采用HT的年龄非常重要：①患者50～60岁或者绝经＜10年，HT可作为一线治疗；②60～70岁患者启动HT需要个体化评估受益及风险，应考虑其他有效的药物及最低有效剂量；③不推荐＞70岁患者启动HT。
HT可以用于骨质疏松症一级预防，但是用前要进行充分评估：①有HT适用证而无禁忌证、患者愿意接受HT，可以根据情况采用个体化HT；②存在禁忌证者，不能给予HT；③绝对禁忌证包括雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、严重肝肾功能不全、不明原因阴道出血、血卟啉症、耳硬化症、脑膜瘤（禁用孕激素）；④慎用情况包括子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜增生症、血栓形成倾向、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、胆囊疾病、系统性红斑狼疮、垂体泌乳素瘤、癫痫、偏头痛、哮喘等。
HT方案很多，需根据患者的具体情况及愿望进行选择。①单雌激素补充方案适用于子宫切除的妇女，用药方法：口服戊酸雌二醇0.5mg～2mg/d；雌二醇凝胶0.5～2计量尺/ｄ或半水合雌二醇贴（1/2～2）帖/周涂抹于手臂、大腿、臀部等皮肤，避开乳房和会阴。
②雌、孕激素序贯方案适用于围绝经期或绝经后有完整子宫且仍保留月经的妇女，用药方法：连续序贯方案可选择雌二醇/雌二醇地屈孕酮片 （1/10或2/10）1片/d，共28d；周期序贯可采用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片1片/ d，共21d，然后停药7d再开始下1个周期。
③雌、孕激素连续联合方案适用于绝经后有完整子宫但不保留月经的妇女，可采用雌二醇/屈螺酮片１片/d连续给药。
④替勃龙治疗：1.25mg～2.5mg/d连续应用。
①以预防骨折作为HT持续使用的唯一目的应当考虑到骨折的风险，以及其他可能的长期的风险和受益。至少每年做1次全面益处与风险评估，如果无明显风险出现，益处远远大于可能的风险，可以继续进行HT。
②HT的定期随诊非常重要。开始用药1个月、用药3个月、用药6个月、用药12个月，各随访1次，以后每12个月随访1次，了解治疗效果，解释可能发生的乳房胀痛和非预期出血等不良反应，进行个体化调整方案，鼓励适宜对象坚持治疗。
围绝经期与绝经后妇女正确应用绝经HT总体是安全的，但需要注意几点：①对于有子宫妇女，HT方案中应加用足量及足疗程的孕激素以保护子宫内膜，预防子宫内膜癌，每月孕激素的应用时间应≥12～14d。
②乳腺癌是绝经HT的禁忌证，乳腺癌风险的增加主要与HT方案中添加的合成孕激素有关，并与孕激素应用的持续时间有关。
③静脉血栓的风险随年龄增长而增加，且与肥胖程度呈正相关。口服HT增加静脉血栓事件风险，有静脉血栓个人史的女性禁用口服雌激素治疗。经皮雌激素不增加静脉血栓的风险，有静脉血栓高风险 （体质量指数＞30 kg/m2、吸烟、易栓症家族史）的女性，经皮雌激素可能更安全。
总之，HT降低所有骨折（椎骨和髋骨骨折）的发病率，HT是围绝经和绝经后骨质疏松妇女减少骨折发生率的唯一有效方式。
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其他抗骨质疏松药物治疗
骨折风险高的绝经后女性，初始治疗可选用双磷酸盐类、破骨细胞分化因子抑制剂（地诺单抗）或特立帕肽，以上药品不能耐受或者不能获得，也可应用选择性雌激素受体调节剂、降钙素等。
双膦酸盐有效抑制骨的重吸收，已被证明可有效预防椎体和髋部骨折，但是还存在一些安全问题。
对于骨密度显示治疗反应良好且无骨折的患者，在应用注射用唑来膦酸 3年或者口服阿仑膦酸钠治疗5年之后，应该考虑停用一段时间。双膦酸盐引起的下颌骨坏死是在预防骨折的推荐剂量下很罕见的并发症。
目前常用的选择性雌激素受体调节剂是雷洛昔芬。雷洛昔芬能使椎体骨折风险降低40%，但对降低髋部或非椎体骨折的风险无显著影响。雷洛昔芬能增加骨密度降低骨折风险，同时应用雷洛昔芬无论是在治疗期间还是在治疗完成后5年内，都可以降低雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌风险，所以特别适用于乳腺癌风险增加的妇女。
有静脉栓塞病史及有血栓倾向者，如长期卧床和久坐者禁用。更年期潮热症状严重者慎用。
降钙素轻微增加绝经5年以上女性的腰椎骨密度，降低椎体骨折风险，但对椎骨以外部位效果不明显。对急性椎体骨折的女性具有镇痛作用。肠外给药的常见不良反应包括恶心、注射部位的局部炎症反应以及血管舒缩性症状（出汗和面部潮红等）。
甲状旁腺素类似物（特立帕肽）通过促进骨形成显著减少椎体和非椎体骨折的风险。可以用于严重的骨质疏松或同时用其他方法治疗的骨折的患者。每天皮下注射，最长可使用18个月；治疗18个月后，应当考虑使用抗骨吸收剂。与其他制剂相比，甲状旁腺素类似物可能因费用高昂而使用受限。
特立帕肽（剂量：20mg）的不良反应主要包括头晕和腿部痉挛及轻微增加血清钙并导致高钙血症，建议在使用前对患者血清钙进行评估，对于血清钙升高的患者不建议使用。
地诺单抗是一种抗核因子-κB配体受体激动剂的人单克隆抗体。60mg皮下注射6个月，可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。地诺单抗是相对安全和容易耐受的，但存在有低钙血症的风险，尤其是维生素D水平低下及骨转换率高的患者。
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中药治疗
对于不愿意或不能接受HT和其他抗骨质疏松药物治疗的围绝经与绝经后骨量减少、骨质疏松症或骨质疏松风险的女性，可以选择中药治疗，或者联合中药治疗。中药以补肝益肾、活血化瘀、益气健脾、强筋壮骨为主，最终起到增加骨量、降低骨折风险作用。药物有效成分较明确的中成药主要包括骨碎补总黄酮、淫羊藿苷和人工虎骨粉等 。
来源：中国临床医生杂志2020年第48卷第8期