新方法显示了治疗阿尔茨海默病的巨大潜力

在阿尔茨海默病中，一种蛋白质(肽)在大脑中形成团块，导致患者失去记忆。在最近发表的一篇文章中，瑞典乌普萨拉大学(Uppsala University)的一个研究小组描述了一种新的治疗方法，这种方法可以增加人体自身对导致这些蛋白质团块的构建块的降解。

乌普萨拉大学官网11月2日消息

在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白肽开始在大脑中形成团块。这个过程被称为聚集（aggregation），这样产生的团块被称为聚集体（aggregates）。目前正在临床试验中的阿尔茨海默病的治疗方法是试图结合这些致病聚集体。但是它们不能结合到最小的聚集体上，现在许多人认为最小的聚集体对神经元毒性最大。

新研究开发的治疗方法使用小鼠，在这些聚集体有机会聚集之前，会降解形成这些聚集体的构建块。因此，这种处理方法减少了所有类型聚集体的形成。

乌普萨拉大学研究小组的研究人员使用的是生长抑素（somatostatin）肽，人们早就知道它可以激活人体自身对β-淀粉样蛋白的降解，而β-淀粉样蛋白是形成聚集体的肽。然而，由于生长抑素在血液中的半衰期很短，只有几分钟，而且不能穿过血脑屏障（BBB）进入聚集体形成的大脑，因此在过去不能将其作为药物使用。

乌普萨拉大学

“为了能够使用生长抑素作为治疗手段，我们将其与大脑运输蛋白融合，使生长抑素进入大脑。事实证明，这非常有效。当我们使用转运蛋白时，我们还发现生长抑素在大脑中停留的时间增加到了几天，这真是太棒了，”该研究的第一作者、药物生物科学系博士生Fadi Rofo说。

在这项研究中，研究人员在海马体中观察到了最大的影响，海马体是大脑中形成记忆的部分，也是最先受到阿尔茨海默病影响的部分。

“事实上，我们已经看到的效果是最明显的，尤其是在海马体是非常好的。我们的希望是，这种方法将能够以一种非常有针对性的方式起作用，并且几乎没有副作用，这在其他研究中一直是个问题。”

这项研究是在小鼠身上进行的，但研究人员相信生长抑素在人类身上也会有同样的效果，而且这种治疗方法可能比目前的试验更有效。

研究将于2021年1月1日发表在《Theranostics》（最新影响因子：8.579）杂志上

参考文献

Source：Uppsala University

New method shows great potential for the treatment of Alzheimer’s disease

Reference：

Rofo F, Ugur Yilmaz C, Metzendorf N, Gustavsson T, Beretta C, Erlandsson A, Sehlin D, Syvänen S, Nilsson P, Hultqvist G. Enhanced neprilysin-mediated degradation of hippocampal Aβ42 with a somatostatin peptide that enters the brain. Theranostics 2021; 11(2):789-804. doi:10.7150/thno.50263. Available from http://www.thno.org/v11p0789.htm